Ukr.Biochem.J. 2014; Том 86, №5, вересень-жовтень, c. 74-81
doi: http://dx.doi.org/10.15407/ubj86.05.074
Динаміка тромбініндукованного експонування актину на поверхні тромбоцитів
А. О. Тихомиров
Інститут біохімії ім. О. В. Палладіна НАН України, Київ;
e-mail: artem_tykhomyrov@ukr.net
Тромбоцити відіграють ключову роль у процесах тромбоутворення, а також залучаються до регуляції ангіогенезу, імунної відповіді та репаративних процесів. Під час свого функціонування тромбоцити зазнають складних змін, при цьому субклітинні структури, які не виявляються у стані фізіологічного спокою, експонуються на поверхню тромбоцитів після їхньої активації агоністами. Метою цього дослідження було оцінити динамічні характеристики експонування актину на поверхні плазматичної мембрани тромбінактивованих тромбоцитів. За допомогою протокової цитометрії показано, що рівень актину, який представляють активовані тромбоцити, безпосередньо залежить від концентрації агоніста. Зокрема, стимулювання тромбоцитів тромбіном (1.0 U/ml) призвело до збільшення рівня експонування актину у 4,4 раза у порівнянні з неактивованими клітинами. Встановлено, що інтенсивність експонування актину прямо залежить як від концентрації тромбіну, так і від часу інкубації з агоністом. Результати, одержані за допомогою протокової цитометрії, було підтверджено в ході безпосередньої візуалізації поверхневого антигену з використанням конфокальної лазерної скануючої мікроскопії. Функціональне значення поверхневого актину тромбоцитів потребує подальших досліджень, однак, припускається, що актин, локалізований на плазматичній мембрані, може взаємодіяти з різними протеїнами плазми, виступаючи як сайтом зв’язування, так і/або центром їх позаклітинного процесингу.
Ключові слова: актин поверхні клітин, конфокальна скануюча мікроскопія, протокова цитометрія, ремоделювання цитоскелета, тромбініндукована активація, тромбоцити
Посилання:
- Michelson A. D. Platelets (the third edition). Academic Press, 2012. 1398 p.
- Hartwig JH. The platelet: form and function. Semin Hematol. 2006 Jan;43(1 Suppl 1):S94-100. Review. PubMed, CrossRef
- Fox JE. The platelet cytoskeleton. Thromb Haemost. 1993 Dec 20;70(6):884-93. Review. PubMed
- Thon JN, Italiano JE. Platelets: production, morphology and ultrastructure. Handb Exp Pharmacol. 2012;(210):3-22. Review. PubMed, CrossRef
- Podor TJ, Singh D, Chindemi P, Foulon DM, McKelvie R, Weitz JI, Austin R, Boudreau G, Davies R. Vimentin exposed on activated platelets and platelet microparticles localizes vitronectin and plasminogen activator inhibitor complexes on their surface. J Biol Chem. 2002 Mar 1;277(9):7529-39. Epub 2001 Dec 14. PubMed, CrossRef
- George JN, Lyons RM, Morgan RK. Membrane changes associated with platelet activation. Exposure of actin on the platelet surface after thrombin-induced secretion. J Clin Invest. 1980 Jul;66(1):1-9. PubMed, PubMedCentral, CrossRef
- Tschoepe D, Spangenberg P, Esser J, Schwippert B, Kehrel B, Roesen P, Gries FA. Flow-cytometric detection of surface membrane alterations and concomitant changes in the cytoskeletal actin status of activated platelets. Cytometry. 1990;11(5):652-6. PubMed, CrossRef
- Tykhomyrov A. A. Interaction of actin with plasminogen/plasmin system: mechanisms and physiological role. Biopolym Cell. 2012;28(6):413-423. CrossRef
- Wang H, Doll JA, Jiang K, Cundiff DL, Czarnecki JS, Wilson M, Ridge KM, Soff GA. Differential binding of plasminogen, plasmin, and angiostatin4.5 to cell surface beta-actin: implications for cancer-mediated angiogenesis. Cancer Res. 2006 Jul 15;66(14):7211-5. PubMed, CrossRef
- Miles LA, Andronicos NM, Baik N, Parmer RJ. Cell-surface actin binds plasminogen and modulates neurotransmitter release from catecholaminergic cells. J Neurosci. 2006 Dec 13;26(50):13017-24. PubMed, CrossRef
- Gear AR, Suttitanamongkol S, Viisoreanu D, Polanowska-Grabowska RK, Raha S, Camerini D. Adenosine diphosphate strongly potentiates the ability of the chemokines MDC, TARC, and SDF-1 to stimulate platelet function. Blood. 2001 Feb 15;97(4):937-45. PubMed, CrossRef
- Roka-Moya YM, Zhernossekov DD, Grinenko TV. Plasminogen/plasmin influence on platelet aggregation. Biopolym Cell. 2012;28(5):352-356. CrossRef
- Verheul HM, Lolkema MP, Qian DZ, Hilkes YH, Liapi E, Akkerman JW, Pili R, Voest EE. Platelets take up the monoclonal antibody bevacizumab. Clin Cancer Res. 2007 Sep 15;13(18 Pt 1):5341-7. Epub 2007 Sep 12. PubMed, CrossRef
- Por SB, Cooley MA, Breit SN, Penny R, French PW. Antibodies to tubulin and actin bind to the surface of a human monocytic cell line, U937. J Histochem Cytochem. 1991 Jul;39(7):981-5. PubMed, CrossRef
- Bachvaroff RJ, Miller F, Rapaport FT. Appearance of cytoskeletal components on the surface of leukemia cells and of lymphocytes transformed by mitogens and Epstein-Barr virus. Proc Natl Acad Sci U S A. 1980 Aug;77(8):4979-83. PubMed, PubMedCentral, CrossRef
- De Candia E. Mechanisms of platelet activation by thrombin: a short history. Thromb Res. 2012 Mar;129(3):250-6. Epub 2011 Dec 2. Review. PubMed, CrossRef
- Stalker TJ, Newman DK, Ma P, Wannemacher KM, Brass LF. Platelet signaling. Handb Exp Pharmacol. 2012;(210):59-85. Review. PubMed, CrossRef
- Smalheiser NR. Proteins in unexpected locations. Mol Biol Cell. 1996 Jul;7(7):1003-14. Review. PubMed, PubMedCentral, CrossRef
- Arnoys EJ, Wang JL. Dual localization: proteins in extracellular and intracellular compartments. Acta Histochem. 2007;109(2):89-110. Epub 2007 Jan 25. Review. PubMed, CrossRef
- Owen MJ, Auger J, Barber BH, Edwards AJ, Walsh FS, Crumpton MJ. Actin may be present on the lymphocyte surface. Proc Natl Acad Sci U S A. 1978 Sep;75(9):4484-8. PubMed, PubMedCentral, CrossRef
- Gousset K, Wolkers WF, Tsvetkova NM, Oliver AE, Field CL, Walker NJ, Crowe JH, Tablin F. Evidence for a physiological role for membrane rafts in human platelets. J Cell Physiol. 2002 Jan;190(1):117-28. PubMed, CrossRef
- Klement GL, Yip TT, Cassiola F, Kikuchi L, Cervi D, Podust V, Italiano JE, Wheatley E, Abou-Slaybi A, Bender E, Almog N, Kieran MW, Folkman J. Platelets actively sequester angiogenesis regulators. Blood. 2009 Mar 19;113(12):2835-42. Epub 2008 Nov 25. PubMed, PubMedCentral, CrossRef
- Jurasz P, Alonso D, Castro-Blanco S, Murad F, Radomski MW. Generation and role of angiostatin in human platelets. Blood. 2003 Nov 1;102(9):3217-23. Epub 2003 Jul 10. PubMed, CrossRef
- Jurasz P, Santos-Martinez MJ, Radomska A, Radomski MW. Generation of platelet angiostatin mediated by urokinase plasminogen activator: effects on angiogenesis. J Thromb Haemost. 2006 May;4(5):1095-106. PubMed, CrossRef
- Radziwon-Balicka A., Moncada de la Rosa C., Zielnik B., Doroszko A., Jurasz P. Temporal and pharmacological characterization of angiostatin release and generation by human platelets: implications for endothelial cell migration. PLoS One. 2013;8(3):e59281. PubMed, PubMedCentral, CrossRef
- Liu DY, Clarke GN, Baker HW. Exposure of actin on the surface of the human sperm head during in vitro culture relates to sperm morphology, capacitation and zona binding. Hum Reprod. 2005 Apr;20(4):999-1005. Epub 2005 Jan 13. PubMed, CrossRef
This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.