Ukr.Biochem.J. 2019; Том 91, № 4, липень-серпень, c. 58-69
doi: https://doi.org/10.15407/ubj91.04.058
Carassius auratus як нова модель для дослідження гіперглікемічних станів
Г. І. Фальфушинська1, О. І. Горин1, Л. Л. Гнатишина1,2, Б. Б. Буяк1,
Н. І. Руснак1, О. О. Федорук1, О. Б. Столяр1
1Тернопільський національний педагогічний університет імені Володимира Гнатюка, Україна;
e-mail: falfushynska@tnpu.edu.ua;
2Тернопільський державний медичний університет імені І. Я. Горбачевського, Україна
Отримано: 21 серпня 2018; Затверджено: 13 грудня 2018
Метою роботи було створення альтернативної моделі для дослідження гіперглікемічних станів карася (Carassius auratus) та з’ясування можливості використання протеїнів металотіонеїнів як показників цієї моделі. Вивчали вплив на Carassius auratus трьох концентрацій глюкози: низька (5,55 мМ, НК), середня (55,5 мМ, СК) або висока (111 мМ, ВК) протягом 21 доби. Визначали рівень глюкози крові, стан металотіонеїнів, показники окисного стресу, фрагментації ДНК в печінці, а також показники еритроцитів, холінестерази в мозку та морфометричні показники. Показано, що під час експерименту в риб збільшувався рівень глюкози в крові (у 3-5 разів), глікозильованого гемоглобіну (HbA1c, тільки за впливу ВК, на 55%), метгемоглобіну (у два рази), оксирадикалів (16-57%) і рівень ТБК-АП (до 57%), частота присутності мікроядер в еритроцитах, фрагментація ДНК у гепатоцитах, індекс маси тіла та гепатосоматичний індекс, а також зменшувалась концентрація металотіонеїнів (40-74%), холінестеразної активності (~70%), загального гемоглобіну (на 18%) і кількості еритроцитів (тільки за впливу ВК, на 47%). Стабільність лізосомальних мембран зменшувалася у всіх експериментальних групах (~58%). Найпомітніші зміни спостерігалися за впливу високої концентрації глюкози. Побудова класифікаційного дерева (CART аналіз) дозволила виявити набір найвагоміших показників для диференціації груп, до якого належать HbA1c, стабільність лізосомальних мембран та пероксидне окислення ліпідів. Зроблено припущення, що карась може бути зручною моделлю для дослідження діабету і тестування препаратів за глікемічних станів.
Ключові слова: глікозильований гемоглобін, карась, мікроядра, металотіонеїни, окисний стрес, стабільність лізосомальних мембран, токсичність глюкози
Посилання:
- Olokoba AB, Obateru OA, Olokoba LB. Type 2 diabetes mellitus: a review of current trends. Oman Med J. 2012 Jul;27(4):269-73. PubMed, PubMedCentral, CrossRef
- Ogurtsova K, da Rocha Fernandes JD, Huang Y, Linnenkamp U, Guariguata L, Cho NH, Cavan D, Shaw JE, Makaroff LE. IDF Diabetes Atlas: Global estimates for the prevalence of diabetes for 2015 and 2040. Diabetes Res Clin Pract. 2017 Jun;128:40-50. PubMed, CrossRef
- Capiotti KM, Antonioli R Jr, Kist LW, Bogo MR, Bonan CD, Da Silva RS. Persistent impaired glucose metabolism in a zebrafish hyperglycemia model. Comp Biochem Physiol B Biochem Mol Biol. 2014 May;171:58-65. PubMed, CrossRef
- Capiotti KM, De Moraes DA, Menezes FP, Kist LW, Bogo MR, Da Silva RS. Hyperglycemia induces memory impairment linked to increased acetylcholinesterase activity in zebrafish (Danio rerio). Behav Brain Res. 2014 Nov 1;274:319-25. PubMed, CrossRef
- Carnovali M, Luzi L, Banfi G, Mariotti M. Chronic hyperglycemia affects bone metabolism in adult zebrafish scale model. Endocrine. 2016 Dec;54(3):808-817. PubMed, CrossRef
- Kawahito S, Kitahata H, Oshita S. Problems associated with glucose toxicity: role of hyperglycemia-induced oxidative stress. World J Gastroenterol. 2009 Sep 7;15(33):4137-42. PubMed, PubMedCentral, CrossRef
- Viskupicova J, Blaskovic D, Galiniak S, Soszyński M, Bartosz G, Horakova L, Sadowska-Bartosz I. Effect of high glucose concentrations on human erythrocytes in vitro. Redox Biol. 2015 Aug;5:381-7. PubMed, PubMedCentral, CrossRef
- Palmer TN, Ryman BE. Studies on oral glucose intolerance in fish. J Fish Biol. 1972;4(2):311-319. CrossRef
- Kamalam BS, Medale F, Panserat S. Utilisation of dietary carbohydrates in farmed fishes: New insights on influencing factors, biological limitations and future strategies. Aquaculture. 2017;467(20):3-27. CrossRef
- Takahashi S. Positive and negative regulators of the metallothionein gene (review). Mol Med Rep. 2015 Jul;12(1):795-9. PubMed, CrossRef
- Krężel A, Maret W. The Functions of Metamorphic Metallothioneins in Zinc and Copper Metabolism. Int J Mol Sci. 2017 Jun 9;18(6). pii: E1237. PubMed, PubMedCentral, CrossRef
- Bellomo E, Hogstrand C, Maret W. Redox and zinc signalling pathways converging on protein tyrosine phosphatases. Free Radic Biol Med. 2014 Oct;75(Suppl 1):S9. PubMed, CrossRef
- Lowell BB, Shulman GI. Mitochondrial dysfunction and type 2 diabetes. Science. 2005 Jan 21;307(5708):384-7. PubMed, CrossRef
- Chabosseau P, Rutter GA. Zinc and diabetes. Arch Biochem Biophys. 2016 Dec 1;611:79-85. PubMed, CrossRef
- Cai L. Metallothionein as an adaptive protein prevents diabetes and its toxicity. Nonlinearity Biol Toxicol Med. 2004 Apr;2(2):89-103. PubMed, PubMedCentral, CrossRef
- Moon TW, Foster GD. Tissue carbohydrate metabolism, gluconeogenesis and hormonal and environmental influences. Biochem Mol Biol Fish. 1995;4:65-100. CrossRef
- Falfushynska HI, Gnatyshyna LL, Stoliar OB, Nam YK. Various responses to copper and manganese exposure of Carassius auratus gibelio from two populations. Comp Biochem Physiol C Toxicol Pharmacol. 2011 Sep;154(3):242-53. PubMed, CrossRef
- Falfushynska H, Gnatyshyna L, Turta O, Stoliar O, Mitina N, Zaichenko A, Stoika R. Responses of hepatic metallothioneins and apoptotic activity in Carassius auratus gibelio witness a release of cobalt and zinc from waterborne nanoscale composites. Comp Biochem Physiol C Toxicol Pharmacol. 2014 Mar;160:66-74. PubMed, CrossRef
- Lowry OH, Rosebrough NJ, Farr AL, Randall RJ. Protein measurement with the Folin phenol reagent. J Biol Chem. 1951 Nov;193(1):265-75. PubMed
- Viarengo A, Ponzano E, Dondero F, Fabbri R. A simple spectrophotometric method for metallothionein evaluation in marine organisms: an application to Mediterranean and Antarctic molluscs. Mar Environ Res. 1997;44(1):69-84. CrossRef
- Viarengo A, Burlando B, Cavaletto M, Marchi B, Ponzano E, Blasco J. Role of metallothionein against oxidative stress in the mussel Mytilus galloprovincialis. Am J Physiol. 1999 Dec;277(6):R1612-9. PubMed, CrossRef
- Ohkawa H, Ohishi N, Yagi K. Assay for lipid peroxides in animal tissues by thiobarbituric acid reaction. Anal Biochem. 1979 Jun;95(2):351-8. PubMed, CrossRef
- Olive PL. DNA precipitation assay: a rapid and simple method for detecting DNA damage in mammalian cells. Environ Mol Mutagen. 1988;11(4):487-95. PubMed, CrossRef
- Falfushynska HI, Gnatyshyna LL, Stoliar OB. Population-related molecular responses on the effect of pesticides in Carassius auratus gibelio. Comp Biochem Physiol C Toxicol Pharmacol. 2012 Mar;155(2):396-406. PubMed, CrossRef
- Moore MN, Lowe D, Köhler A. Biological effects of contaminants: measurement of lysosomal membrane stability. ICES Tech. Mar. Environ. Sci. 2004;36:31.
- Nazar ML, Rodrigues LEA, Nascimento I. The lysosomal stability as a biomarker for the determination of pollution in aquatic environments. Braz Arch Biol Technol. 2008;51(5):1071-1077. CrossRef
- Ellman GL, Courtney KD, Andres VJr, Featherstone RM. A new and rapid colorimetric determination of acetylcholinesterase activity. Biochem Pharmacol. 1961 Jul;7(2):88-95. PubMed, CrossRef
- Graham JJ, Ryall RG, Wise PH. Glycosylated haemoglobin and relative polycythaemia in diabetes mellitus. Diabetologia. 1980 Mar;18(3):205-7. PubMed, CrossRef
- Agrawal R, Bhatnagar R, Smart T, Richards C, Pavesio CE, Shima DT, Jones P. Assessment of red blood cell deformability by optical tweezers in diabetic retinopathy. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2015;56(7):5183.
- Stookey JD, Burg M, Sellmeyer DE, Greenleaf JE, Arieff A, Van Hove L, Gardner C, King JC. A proposed method for assessing plasma hypertonicity in vivo. Eur J Clin Nutr. 2007 Jan;61(1):143-6. PubMed, CrossRef
- Oyedemi SO, Adewusi EA, Aiyegoro OA, Akinpelu DA. Antidiabetic and haematological effect of aqueous extract of stem bark of Afzelia africana (Smith) on streptozotocin-induced diabetic Wistar rats. Asian Pac J Trop Biomed. 2011 Oct;1(5):353-8. PubMed, PubMedCentral, CrossRef
- Tamariz LJ, Young JH, Pankow JS, Yeh HC, Schmidt MI, Astor B, Brancati FL. Blood viscosity and hematocrit as risk factors for type 2 diabetes mellitus: the atherosclerosis risk in communities (ARIC) study. Am J Epidemiol. 2008 Nov 15;168(10):1153-60. PubMed, PubMedCentral, CrossRef
- Mahmoud AM. Hematological alterations in diabetic rats – Role of adipocytokines and effect of citrus flavonoids. EXCLI J. 2013 Jul 19;12:647-57. PubMed, PubMedCentral
- Bosman DR, Winkler AS, Marsden JT, Macdougall IC, Watkins PJ. Anemia with erythropoietin deficiency occurs early in diabetic nephropathy. Diabetes Care. 2001 Mar;24(3):495-9. PubMed, CrossRef
- Richter NA. Percentage of glycosylated hemoglobin and serum concentration of glucose in the blood of Japanese macaques and in three exotic ruminant species. Am J Vet Res. 1986 Aug;47(8):1783-4. PubMed
- Alayash AI, el-Hassan AM, Omer R, Bonaventura J. Glycosylated haemoglobin: an indicator of long-term blood glucose in domestic sheep and goats. Comp Biochem Physiol A Comp Physiol. 1988;90(2):229-31. PubMed, CrossRef
- Unnikrishnan R, Anjana RM, Jayashri R, Mohan V. Unexpectedly low HbA1c levels in two diabetes patients following dapsone use. Indian J Endocrinol Metab. 2012 Jul;16(4):658-9. PubMed, PubMedCentral, CrossRef
- Yamashita T, Hashiramoto A, Haluzik M, Mizukami H, Beck S, Norton A, Kono M, Tsuji S, Daniotti JL, Werth N, Sandhoff R, Sandhoff K, Proia RL. Enhanced insulin sensitivity in mice lacking ganglioside GM3. Proc Natl Acad Sci USA. 2003 Mar 18;100(6):3445-9. PubMed, PubMedCentral, CrossRef
- Tiribuzi R, Orlacchio A, Crispoltoni L, Maiotti M, Zampolini M, De Angeliz M, Mecocci P, Cecchetti R, Bernardi G, Datti A, Martino S, Orlacchio A. Lysosomal β-galactosidase and β-hexosaminidase activities correlate with clinical stages of dementia associated with Alzheimer’s disease and type 2 diabetes mellitus. J Alzheimers Dis. 2011;24(4):785-97. PubMed, CrossRef
- Sims-Robinson C, Zhao S, Hur J, Feldman EL. Central nervous system endoplasmic reticulum stress in a murine model of type 2 diabetes. Diabetologia. 2012 Aug;55(8):2276-84. PubMed, PubMedCentral, CrossRef
- Sims-Robinson C, Bakeman A, Rosko A, Glasser R, Feldman EL. The Role of Oxidized Cholesterol in Diabetes-Induced Lysosomal Dysfunction in the Brain. Mol Neurobiol. 2016 May;53(4):2287-96. PubMed, PubMedCentral, CrossRef
- Tachibana H, Ogawa D, Sogawa N, Asanuma M, Miyazaki I, Terami N, Hatanaka T, Horiguchi CS, Nakatsuka A, Eguchi J, Wada J, Yamada H, Takei K, Makino H. Metallothionein deficiency exacerbates diabetic nephropathy in streptozotocin-induced diabetic mice. Am J Physiol Renal Physiol. 2014 Jan 1;306(1):F105-15. PubMed, CrossRef
- Bellomo EA, Meur G, Rutter GA. Glucose regulates free cytosolic Zn²⁺ concentration, Slc39 (ZiP), and metallothionein gene expression in primary pancreatic islet β-cells. J Biol Chem. 2011 Jul 22;286(29):25778-89. PubMed, PubMedCentral, CrossRef
- Giacco F, Brownlee M. Oxidative stress and diabetic complications. Circ Res. 2010 Oct 29;107(9):1058-70. PubMed, PubMedCentral, CrossRef
- Fenech M, Kirsch-Volders M, Natarajan AT, Surralles J, Crott JW, Parry J, Norppa H, Eastmond DA, Tucker JD, Thomas P. Molecular mechanisms of micronucleus, nucleoplasmic bridge and nuclear bud formation in mammalian and human cells. Mutagenesis. 2011 Jan;26(1):125-32. PubMed, CrossRef
- Falfushynska HI, Gnatyshyna LL, Stoliar OB. In situ exposure history modulates the molecular responses to carbamate fungicide Tattoo in bivalve mollusk. Ecotoxicology. 2013 Apr;22(3):433-45. PubMed, CrossRef
- Falfushynska H, Gnatyshyna L, Horyn O, Shulgai A, Stoliar O. A calcium channel blocker nifedipine distorts the effects of nano-zinc oxide on metal metabolism in the marsh frog Pelophylax ridibundus. Saudi J Biol Sci. 2017;4:67-74. CrossRef
- Salimi M, Broumand B, Mozdarani H. Association of elevated frequency of micronuclei in peripheral blood lymphocytes of type 2 diabetes patients with nephropathy complications. Mutagenesis. 2016 Nov;31(6):627-633. PubMed, CrossRef
- Shettigar SK, Shailaja C, Kulkarni RK. Elevated micronuclei frequency in type 2 diabetes with high glycosylated hemoglobin. Diabetes Res Clin Pract. 2012 Feb;95(2):246-50. PubMed, CrossRef
- Sherin A, Anu J, Peeyush KT, Smijin S, Anitha M, Roshni BT, Paulose CS. Cholinergic and GABAergic receptor functional deficit in the hippocampus of insulin-induced hypoglycemic and streptozotocin-induced diabetic rats. Neuroscience. 2012 Jan 27;202:69-76. PubMed, CrossRef
- Kuhad A, Chopra K. Lycopene ameliorates thermal hyperalgesia and cold allodynia in STZ-induced diabetic rat. Indian J Exp Biol. 2008 Feb;46(2):108-11. PubMed
- Tomlinson DR, Gardiner NJ. Glucose neurotoxicity. Nat Rev Neurosci. 2008 Jan;9(1):36-45. PubMed, CrossRef
This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.