Ukr.Biochem.J. 2020; Том 92, № 6, листопад-грудень, c. 77-84

doi: https://doi.org/10.15407/ubj92.06.077

Автоантитіла до основного протеїну мієліну та гістону Н1 як імунні біомаркери нейропсихологічних розладів у хворих на розсіяний склероз

23.02.2021   Uncategorized   No comments

С. Я. Кирилюк1, Т. І. Негрич1, Н. К. Свиридова2,
Є. О. Труфанов2, Р. С. Стойка3, Ю. Я. Кіт3

1Львівський національний медичний університет імені Данила Галицького, Україна;
2Національна медична академія післядипломної освіти ім. П.Л. Шупика, Україна;
3Інститут біології клітини НАН України, Львів;
e-mail: sinitska@ukr.net

Отримано: 15 квітня 2020; Затверджено: 13 листопада 2020

Розсіяний склероз (РС) – хронічне демієлінізуюче автоімунне захворювання центральної нервової системи, за якого спостерігаються вогнищеві неврологічні порушення та розлади вищих кіркових функцій. Важливим є виявлення біомаркерів, які здатні контролювати динаміку змін нейропсихологічних показників, передбачати прогресування цього процесу. Мета роботи – дослідити патогенетичне і клінічне значення автоантитіл сироватки крові до основного протеїну мієліну (ОПМ) і гістону Н1 у виникненні неврологічних та нейропсихологічних розладів у хворих на РС. Обстежено 55 пацієнтів із РС, яким проводили загальноклінічне, неврологічне дослідження, оцінювали когнітивний статус, рівень депресії та визначали вміст автоантитіл до гістону Н1 та ОПМ у сироватці крові за допомогою імунологічного методу. Результати хворих на РС порівнювали з показниками 20 практично здорових осіб. У сироватці крові пацієнтів із РС присутні антитіла (АТ) класу IgG до ОПМ та гістону Н1. Було показано, що сироватка пацієнтів з РС містила антитіла класу IgG до гістону H1 та ОПМ. Показано, що спорідненість антитіл до гістону вища порівняно з їх спорідненістю до ОПМ (P < 0,05). Високий рівень антигістонових антитіл до Н1 корелював із тяжкістю парезу, атаксією стовбура, порушенням концептуалізації, семантичною мовою та настроєм. Підвищений рівень антитіл до ОПМ корелював з тяжкістю атаксії тулуба, порушенням концептуалізації та настроєм. Рівні антигістонових H1 та анти-ОПМ антитіл у сироватці крові хворих на РС можуть служити біомаркерами неврологічних розладів та динаміки їх клінічного перебігу.

Ключові слова: , , , , ,

Посилання:

  1. Antonyuk Т. Multiple sclerosis: situational analysis of the problem in Ukraine. Neuronews. 2018; 3(96): 6-9. (In Ukrainian).
  2. Oh J, Vidal-Jordana A, Montalban X. Multiple sclerosis: clinical aspects. Curr Opin Neurol. 2018;31(6):752-759. PubMed, CrossRef
  3. Negrych NO, Nehrych TI. Algorithm of using a set of laboratory biomarkers in patients with multiple sclerosis with diagnostic and prognostic aim. Int Neurol J. 2018;(3(97)): 27-35. (In Ukrainian).  CrossRef
  4. Buchakchijska NM, Demchenko AV. Cognitive impairment in patients with multiple sclerosis. Int Neurol J. 2007;11(1): 36-41. (In Ukrainian).
  5. Kyrylyuk SYa. Cognitive impairment in patients with multiple sclerosis and their dependence on social and demographic factors. Ukr Nevrol Zhurn. 2015;(1(34)): 56-65. (In Ukrainian).
  6. Benedict RHB, DeLuca J, Enzinger C, Geurts JJG, Krupp LB, Rao SM. Neuropsychology of Multiple Sclerosis: Looking Back and Moving Forward. J Int Neuropsychol Soc. 2017;23(9-10):832-842. PubMed, CrossRef
  7. Chiaravalotti ND, DeLuca J. Cognitive impairment in multiple sclerosis. Lancet Neurol. 2008;(12): 1139-1151. PubMed, CrossRef
  8. Grzegorski T, Losy J. Cognitive impairment in multiple sclerosis – a review of current knowledge and recent research. Rev Neurosci. 2017;28(8):845-860. PubMed, CrossRef
  9. Patten SB, Marrie RA, Carta MG. Depression in multiple sclerosis. Int Rev Psychiatry. 2017;29(5):463-472. PubMed, CrossRef
  10. Hedegaard CJ, Chen N, Sellebjerg F, Sørensen PS, Leslie RG, Bendtzen K, Nielsen CH. Autoantibodies to myelin basic protein (MBP) in healthy individuals and in patients with multiple sclerosis: a role in regulating cytokine responses to MBP. Immunology. 2009;128(1 Suppl):e451-e461.
    PubMed, PubMedCentral, CrossRef
  11. Mallucci G, Peruzzotti-Jametti L, Bernstock JD, Pluchino S. The role of immune cells, glia and neurons in white and gray matter pathology in multiple sclerosis. Prog Neurobiol. 2015;127-128:1-22. PubMed, PubMedCentral, CrossRef
  12. Kyryliuk SYa, Nehrych TI, Stoika RS, Кit YuYa. Autoantibodies class IgG to myelin basic protein and histone H1 as new biological markers of multiple sclerosis. Int Neurol J. 2014;(5(67)): 19-26. (In Ukrainian).
  13. Ferec C, Youinou P, Le Goff P, Miossec P, Morin JF, Pennec Y, Morin PP, Le Menn G. Significance of antinuclear anti-histone antibodies. Ann Med Interne (Paris). 1984;135(6):427-430. PubMed
  14. Kit YuYa, Starykovych MA, Richter VA, Stoika RS.Detection and characterization of IgG- and sIgA-Abzymes capable of hydrolyzing histone H1. Biochemistry (Mosc). 2008;73(8):950-956. PubMed, CrossRef
  15. Mishra B, von der Ohe M, Schulze C, Bian S, Makhina T, Loers G, Kleene R, Schachner M. Functional role of the interaction between polysialic acid and extracellular histone H1. J Neurosci. 2010;30(37):12400-12413. PubMed, PubMedCentral, CrossRef
  16. Roque A Ponte I, Suau P. Interplay between histone H1 structure and function. Biochim Biophys Acta. 2016;1859(3):444-454. PubMed,  CrossRef
  17. Gilthorpe JD, Oozeer F, Nash J, Calvo M, Bennett DL, Lumsden A, Pini A. Extracellular histone H1 is neurotoxic and drives a pro-inflammatory response in microglia. F1000Res. 2013;2:148.  PubMed, PubMedCentral, CrossRef
  18. Nakano T, Kamei R, Fujimura T, Takaoka Y, Hori A, Lai CY, Chiang KC, Shimada Y, Ohmori N, Goto T, Ono K, Chen CL, Goto S, Kawamoto S. Impact of histone H1 on the progression of allergic rhinitis and its suppression by neutralizing antibody in mice. PLoS One. 2016;11(4):e0153630. PubMed, PubMedCentral, CrossRef
  19. Stummvoll GH, Fritsch RD, Meyer B, Hoefler E, Aringer M, Smolen JS, Steiner G. Characterisation of cellular and humoral autoimmune responses to histone H1 and core histones in human systemic lupus erythaematosus. Ann Rheum Dis. 2009;68(1):110-116. PubMed, CrossRef
  20. Kyryliuk SYa, Nehrych TI, Stoika RS, Кit YuYa. Value of autoantibodies to myelin basic protein and histone H1 in the pathogenesis of neuropsychological disorders in patients with multiple sclerosis. Ukr Nevrol Zhurn. 2014;(3-4): 48-54.
  21. Chamczuk AJ, Ursell M, O’Connor P, Jackowski G, Moscarello MA. A rapid ELISA-based serum assay for myelin basic protein in multiple sclerosis. J Immunol Methods. 2002;262(1-2):21-27. PubMed, CrossRef
Creative CommonsThis work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.