Ukr.Biochem.J. 2023; Том 95, № 1, січень-лютий, c. 90-102
doi: https://doi.org/10.15407/ubj95.01.090
Інгібітори катепсину як потужні інгібітори основної протеази SARS-CoV-2. Молекулярний скринінг in silico та прогнозування токсичності
O. Sekiou1*, W. Kherfane2, M. Boumendjel3,
H. Cheniti4, A. Benselhoub1*, S. Bellucci5
1Environmental Research Center, Annaba Algeria;
2Laboratory of Geodynamics and Natural Resources, Department of Hydraulics,
Badji Mokhtar Annaba University, Annaba, Algeria;
3Laboratory of Biochemistry and Environmental Toxicology,
Badji Mokhtar Annaba University, Algeria;
4National High School of Technology and Engineering (ESTI), Annaba, Algeria;
5INFN Frascati National Laboratories, Rome, Italy;
*e-mail: aissabenselhoub@cre.dz; sekiouomar@yahoo.fr
Отримано: 05 березня 2022; Виправлено: 28 березня 2023;
Затверджено: 13 квітня 2023; Доступно онлайн: 27 квітня 2023
З моменту виявлення нового вірусу, ідентифікованого як коронавірус SARS-CoV-2, не було винайдено таргетних терапевтичних засобів для лікування COVID-19, отже і можливості ефективного лікування залишаються дуже обмеженими. Успішна кристалізація основної протеази SARS-CoV-2 (Mpro, PDB-ID 6LU7) сприяла проведенню досліджень у пошуку її потенційних інгібіторів для запобігання реплікації вірусу. Для проведення молекулярного докінгу було обрано десять представників родини інгібіторів катепсину як перспективних лігандів із високим потенціалом зв’язування з активним центром основної протеази SARS-CoV-2 як потенційної мішені. Результати молекулярного докінгу показали, що найефективнішими у зв’язуванні виявилися Ліганд1 та Ліганд2 із показниками vina -8,8 та -8,7 ккал/моль для Mpro, відповідно. Прогнозування in silico фізико-хімічної та токсикологічної поведінки апробованих лігандів підтвердило можливість їх використання в клінічних дослідженнях щодо SARS-COVID-19.
Ключові слова: 6lu7, COVID-19, SARS-COV-2, інгібітори катепсину, молекулярний докінг, основна протеаза, прогнозування in silico
Посилання:
- Li H, Liu SM , Yu XH, Tang SL, Tang CK. Coronavirus disease 2019 (COVID-19): current status and future perspectives. Int J Antimicrob Agents. 2020;55(5):105951. PubMed, PubMedCentral, CrossRef
- Kim JM, Chung YS, Jo HJ, Lee NJ, Kim MS, Woo SH, Park S, Kim JW, Kim HM, Han MG. Identification of Coronavirus Isolated from a Patient in Korea with COVID-19. Osong Public Health Res Perspect. 2020;11(1):3-7. PubMed, PubMedCentral, CrossRef
- Elgin TG, Fricke EM, Hernandez Reyes ME, Tsimis ME, Leslein NS, Thomas BA, Sato TS, McNamara PJ. The changing landscape of SARS-CoV-2: Implications for the maternal-infant dyad. J Neonatal Perinatal Med. 2020;13(3):293-305. PubMed, PubMedCentral, CrossRef
- Hui DS, Azhar EI, Madani TA, Ntoumi F, Kock R, Dar O, Ippolito G, Mchugh TD, Memish ZA, Drosten C, Zumla A, Petersen E. The continuing 2019-nCoV epidemic threat of novel coronaviruses to global health – The latest 2019 novel coronavirus outbreak in Wuhan, China. Int J Infect Dis. 2020;91:264-266. PubMed, PubMedCentral, CrossRef
- Cascella M, Rajnik M, Aleem A, Dulebohn SC, Di Napoli R. Features, Evaluation, and Treatment of Coronavirus (COVID-19). StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2022. PubMed
- Zhai P, Ding Y, Wu X, Long J, Zhong Y, Li Y. The epidemiology, diagnosis and treatment of COVID-19. Int J Antimicrob Agents. 2020;55(5):105955. PubMed, PubMedCentral, CrossRef
- Durante-Mangoni E, Andini R, Bertolino L, Mele F, Florio LL, Murino P, Corcione A, Zampino R. Early experience with remdesivir in SARS-CoV-2 pneumonia. Infection. 2020;48(5):779-782. PubMed, PubMedCentral, CrossRef
- Sternberg A, McKee DL, Naujokat C. Novel Drugs Targeting the SARS-CoV-2/COVID-19 Machinery. Curr Top Med Chem. 2020;20(16):1423-1433.
PubMed, CrossRef - World Health Organization. Coronavirus disease (COVID-19) pandemic. Last visit: 02/02/2022. https://www.who.int/emergencies/diseases/novel-coronavirus-2019.
- Sanders JM, Monogue ML, Jodlowski TZ, Cutrell JB. Pharmacologic Treatments for Coronavirus Disease 2019 (COVID-19): A Review. JAMA. 2020;323(18):1824-1836. PubMed, CrossRef
- Sharma A, Mhatre M, Goldust M, Jindal V, Singla P. The COVID-19 chemoprophylactic conundrum: Are we limiting available resources? Dermatol Ther. 2020;33(4):e13607. PubMed, PubMedCentral, CrossRef
- Colson P, Rolain JM, Raoult D. Chloroquine for the 2019 novel coronavirus SARS-CoV-2. Int J Antimicrob Agents. 2020;55(3):105923. PubMed, PubMedCentral, CrossRef
- Gautret P, Lagier JC, Parola P, Hoang VT, Meddeb L, Sevestre J, Mailhe M, Doudier B, Aubry C, Amrane S, Seng P, Hocquart M, Eldin C, Finance J, Vieira VE, Tissot-Dupont HT, Honoré S, Stein A, Million M, Colson P, La Scola B, Veit V, Jacquier A, Deharo JC, Drancourt M, Fournier PE, Rolain JM, Brouqui P, Raoult D. Clinical and microbiological effect of a combination of hydroxychloroquine and azithromycin in 80 COVID-19 patients with at least a six-day follow up: A pilot observational study. Travel Med Infect Dis. 2020;34:101663. PubMed, PubMedCentral, CrossRef
- Colson P, Rolain JM, Lagier JC, Brouqui P, Raoult D. Chloroquine and hydroxychloroquine as available weapons to fight COVID-19. Int J Antimicrob Agents. 2020;55(4):105932. PubMed, PubMedCentral, CrossRef
- Cortegiani A, Ingoglia G, Ippolito M, Giarratano A, Einav S. A systematic review on the efficacy and safety of chloroquine for the treatment of COVID-19. J Crit Care. 2020;57:279-283. PubMed, PubMedCentral, CrossRef
- Nieuwenhuijs-Moeke GJ, Jainandunsing JS, Struys MMRF. Sevoflurane, a sigh of relief in COVID-19? Br J Anaesth. 2020;125(2):118-121. PubMed, PubMedCentral, CrossRef
- Dong L, Hu S, Gao J. Discovering drugs to treat coronavirus disease 2019 (COVID-19). Drug Discov Ther. 2020;14(1):58-60. PubMed, CrossRef
- Caly L, Druce JD, Catton MG, Jans DA, Wagstaff KM. The FDA-approved drug ivermectin inhibits the replication of SARS-CoV-2 in vitro. Antiviral Res. 2020;178:104787. PubMed, PubMedCentral, CrossRef
- Jin Z, Du X, Xu Y, Deng Y, Liu M, Zhao Y, Zhang B, Li X, Zhang L, Peng C, Duan Y, Yu J, Wang L, Yang K, Liu F, Jiang R, Yang X, You T, Liu X, Yang X, Bai F, Liu H, Liu X, Guddat LW, Xu W, Xiao G, Qin C, Shi Z, Jiang H, Rao Z, Yang H. Structure of Mpro from SARS-CoV-2 and discovery of its inhibitors. Nature. 2020;582(7811):289-293. PubMed, CrossRef
- Vidal-Albalat A, González FV. Natural Products as Cathepsin Inhibitors. Stud Nat Prod Chem. 2016;50:179–213. PubMedCentral, CrossRef
- Li YY, Fang J, Ao GZ. Cathepsin B and L inhibitors: a patent review (2010 – present). Expert Opin Ther Pat. 2017;27(6):643-656. PubMed, CrossRef
- Pubchem. Last visit: 07/16/2020. https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/
- Trott O, Olson AJ. AutoDock Vina: improving the speed and accuracy of docking with a new scoring function, efficient optimization, and multithreading. J Comput Chem. 2010;31(2):455-461. PubMed, PubMedCentral, CrossRef
- Swiss Institute of Bioinformatics. Last visit: 07/16/2020. SwissADME. http://www.swissadme.ch/index.php.
- Molinspiration. Last visit: 07/16/2020. https://www.molinspiration.com/
This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.