Ukr.Biochem.J. 2026; Том 98, № 2, березень-квітень, c. 76-84

doi: https://doi.org/10.15407/ubj98.02.076

Про/антиоксидантний статус ізольованих лімфоцитів крові людини за дії новосинтезованої сполуки 11-(фуран-2-іл)-9-гідрокси-3,11- дигідро-2h-бензо[6,7]тіохромено[2,3-d]тіазол-2,5,10-тріону (Les-6400)

29.06.2026   Uncategorized

О. П. Сень, О. К. Онуфрович, М. Є. Кушинська, О. І. Першин,
А. С. Беседіна, Р. В. Фафула*, З. Д. Воробець

Львівський національний медичний університет імені Данила Галицького, Україна;
*e-mail: roman_fafula@ukr.net

Отримано: 20 жовтня 2025; Виправлено: 23 лютого 2026;
Затверджено: 03 квітня 2026; Доступно онлайн: 21 квітня 2026

Відомо, що похідні 1,4-нафтохінону є основою широкого спектра лікарських засобів із різноманітною біологічною активністю. У цьому контексті особливий інтерес викликає новосинтезована сполука цієї групи – (11-(фуран-2-іл)-9-гідрокси-3,11-дигідро-2H-бензо[6,7]тіохромено[2,3-d] тіазол-2,5,10-тріон), відома під лабораторним шифром Les-6400, з огляду на її потенційні лікоподібні властивості. Метою дослідження було визначення параметрів глутатіонової ланки антиоксидантної системи в ізольованих лімфоцитах периферичної крові за дії Les-6400. У дослідженні використовували сапонін-пермеабілізовані лімфоцити зі зразків крові здорових чоловіків-добровольців віком 20–44 років. Показано достовірне дозозалежне зростання процесів перекисного окислення ліпідів у лімфоцитах крові за дії Les-6400 у концентраціях 10–5–10–3 М. За досліджуваних концентрацій впливу Les-6400 на вміст GSH не спостерігалося, тоді як у діапазоні концентрацій 10–4–10–3 М активність глутатіонових антиоксидантних ензимів достовірно змінювалась: активність глутатіонпероксидази і глутатіонредуктази була підвищена, тоді як активність глутатіон-S-трансферази була знижена. Таким чином, сполука Les-6400 суттєво впливає на про-/антиоксидантний статус лімфоцитів крові.

Ключові слова: , , , , ,

Посилання:

  1. Tandon VK, Kumar S. Recent development on naphthoquinone derivatives and their therapeutic applications as anticancer agents. Expert Opin Ther Pat. 2013;23(9):1087-1108. PubMed, CrossRef
  2. Lozynskyi AV. In silico study of drug similarity, toxicity parameters and mechanism ofanti-tumor activity of 11-(furan-2-yl)-9-hydroxy-3,11-dihydro-2h-benzo[6,7]thiochromeno[2,3-d]thiazole-2,5,10-trione (Les-6400). Pharmac Rev. 2023;(2):5-10. CrossRef
  3. Su LJ, Zhang JH, Gomez H, Murugan R, Hong X, Xu D, Jiang F, Peng ZY. Reactive oxygen species-induced lipid peroxidation in apoptosis, autophagy, and ferroptosis. Oxid Med Cell Longev. 2019;2019:5080843. PubMed, PubMedCentral, CrossRef
  4. Forrester SJ, Kikuchi DS, Hernandes MS, Xu Q, Griendling KK. Reactive oxygen species in metabolic and inflammatory signaling. Circ Res. 2018;122(6):877-902. PubMed, PubMedCentral, CrossRef
  5. Juan CA, Pérez de la Lastra JM, Plou FJ, Pérez-Lebeña E. The chemistry of reactive oxygen species (ROS) revisited: outlining their role in biological macromolecules (DNA, lipids and proteins) and induced pathologies. Int J Mol Sci. 2021;22(9):4642. PubMed, PubMedCentral, CrossRef
  6. Adeoye O, Olawumi J, Opeyemi A, Christiania O. Review on the role of glutathione on oxidative stress and infertility. JBRA Assist Reprod. 2018;22(1):61-66. PubMed, PubMedCentral, CrossRef
  7. Fafula R, Melnyk O, Gromnatska N, Vorobets D, Fedorovych Z, Besedina A, Vorobets Z. Prooxidant-antioxidant balance in seminal and blood plasma of men with idiopathic infertility and infertile men in com-bination with rheumatoid arthritis. Studia Biologica. 2023;17(2):15-26. CrossRef
  8. Garrido N, Meseguer M, Simon C, Pellicer A, Remohi J. Pro-oxidative and anti-oxidative imbalance in human semen and its relation with male fertility. Asian J Androl. 2004;6(1):59-65. PubMed
  9. Ayala A, Muñoz MF, Argüelles S. Lipid peroxidation: production, metabolism, and signaling mechanisms of malondialdehyde and 4-hydroxy-2-nonenal. Oxid Med Cell Longev. 2014;2014:360438. PubMed, PubMedCentral, CrossRef
  10. Fafula R, Vorobets M, Vorobets D, Onufrovych O, Fedorovych Z, Besedina A, Gromnatska N, Sybirnyy A, Vorobets Z, Chemerys O. Glutathione antioxidant system status of men with erectile dysfunction due to combat trauma. Studia Biologica. 2025;19(1):3-14. CrossRef
  11. Fafula RV, Onufrovych OK, Iefremova UP, Melnyk OV, Nakonechnyi IA, Vorobets DZ, Vorobets ZD. Glutathione content in sperm cells of infertile men. Regul Mech Biosyst. 2017;8(2):157-161. CrossRef
  12. Tan M, Yin Y, Ma X, Zhang J, Pan W, Tan M, Zhao Y, Yang T, Jiang T, Li H. Glutathione system enhancement for cardiac protection: pharmacological options against oxidative stress and ferroptosis. Cell Death Dis. 2023;14(2):131. PubMed, PubMedCentral, CrossRef
  13. Marushchak M, Maksiv K, Krynytska I, Stechyshyn I. Glutathione antioxidant system of lymphocytes in the blood of patients in a setting of concomitant chronic obstructive pulmonary disease and arterial hypertension. Pol Merkur Lekarski. 2019;47(281):177-182. PubMed
  14. Sarıkaya E, Doğan S. Glutathione system and oxidative stress in health and disease. Ed. Bagatini MD. 2020. 138 p. CrossRef
  15. Pļaviņa L, Edelmers E. Oxidative stress modulation and glutathione sstem response during a 10-day multi-stressor field training. J Funct Morphol Kinesiol. 2025;10(2):166. PubMed, PubMedCentral, CrossRef
  16. Pizzino G, Irrera N, Cucinotta M, Pallio G, Mannino F, Arcoraci V, Squadrito F, Altavilla D, Bitto A. Oxidative stress: harms and benefits for human health. Oxid Med Cell Longev. 2017;2017:8416763. PubMed, PubMedCentral, CrossRef
  17. Cuervo W, Sordillo LM, Abuelo A. Oxidative stress compromises lymphocyte function in neonatal dairy calves. Antioxidants (Basel). 2021;10(2):255. PubMed, PubMedCentral, CrossRef
  18. Turner JE, Bosch JA, Drayson MT, Aldred S. Assessment of oxidative stress in lymphocytes with exercise. J Appl Physiol. 2011;111(1):206-211. PubMed, CrossRef
  19. Mehrotra S, Mougiakakos D, Johansson CC, Voelkel-Johnson C, Kiessling R. Oxidative stress and lymphocyte persistence: implications in immunotherapy. Adv Cancer Res. 2009;102:197-227. PubMed, CrossRef
  20. Clinical Laboratory Diagnostics. Workshop / Lutsyk BD, Lapovets LE, Porokhnavets LE. et al. Lviv: Taras Soroka Publishing House, 2008. 264 p. (In Ukrainian).
  21. Anderson ME. Determination of glutathione and glutathione disulfide in biological samples. Methods Enzymol. 1985;113:548-555. PubMed, CrossRef
  22. Raijmakers MT, Steegers EA, Peters WH. Glutathione S-transferases and thiol concentrations in embryonic and early fetal tissues. Hum Reprod. 2001;16(11):2445-2450. PubMed, CrossRef
  23. Kovalenko IV, Onufrovych OK, Melnyk OV, Korchynska OS, Vorobets NM, Vorobets ZD. Effect of fluoroquinolones on the activity of the glutathione system in the peripheral blood lymphocytes. Exp Clin Physiol Biochem. 2019;87(3): 23-29. CrossRef
  24. Sheremeta DR, Sverdan OP, Vorobets DZ, Fafula RV, Vorobets ZD. Effects of mitomycin C on pro-/antioxidant system of blood lymphocytes. Exp Clin Physiol Biochem. 2022;94(2):53-60. (In Ukrainian). CrossRef
  25. Rjiba-Touati K, Ayed-Boussema I, Guedri Y, Achour A, Bacha H, Abid-Essefi S. Effect of recombinant human erythropoietin on mitomycin C-induced oxidative stress and genotoxicity in rat kidney and heart tissues. Hum Exp Toxicol. 2016;35(1):53-62. PubMed, CrossRef
  26. Singh RR, Reindl KM. Glutathione S-transferases in cancer. Antioxidants (Basel). 2021;10(5):701.
    PubMed, PubMedCentral, CrossRef
  27. Wu B, Dong D. Human cytosolic glutathione transferases: structure, function, and drug discovery. Trends Pharmacol Sci. 2012;33(12):656-668. PubMed, CrossRef
  28. Chatterjee A, Gupta S. The multifaceted role of glutathione S-transferases in cancer. Cancer Lett. 2018;433:33-42. PubMed, CrossRef
  29. Eaton DL, Bammler TK. Concise review of the glutathione S-transferases and their significance to toxicology. Toxicol Sci. 1999;49(2):156-164. PubMed, CrossRef
  30. De Luca A, Mei G, Rosato N, Nicolai E, Federici L, Palumbo C, Pastore A, Serra M, Caccuri AM. The fine-tuning of TRAF2-GSTP1-1 interaction: effect of ligand binding and in situ detection of the complex. Cell Death Dis. 2014;5(1):e1015. PubMed, PubMedCentral, CrossRef
  31. Zhang Y, Zhou T, Duan J, Xiao Z, Li G, Xu F. Inhibition of P-glycoprotein and glutathione S-transferase-pi mediated resistance by fluoxetine in MCF-7/ADM cells. Biomed Pharmacother. 2013;67(8):757-762. PubMed, CrossRef
  32. Townsend DM, Findlay VL, Tew KD. Glutathione S-transferases as regulators of kinase pathways and anticancer drug targets. Methods Enzymol. 2005;401:287-307. PubMed, PubMedCentral, CrossRef
  33. Lv N, Huang C, Huang H, Dong Z, Chen X, Lu C, Zhang Y. Overexpression of glutathione S-transferases in human diseases: drug targets and therapeutic implications. Antioxidants (Basel). 2023;12(11):1970. PubMed, PubMedCentral, CrossRef
  34. Kobylinska L, Klyuchivska O, Lesyk R, Stoika R. Targeting of the pro-oxidant-antioxidant balance in vitro and in vivo by 4-thiazolidinone-based chemotherapeutics with anticancer potential. Ukr Biochem J. 2019;91(2):7-17. CrossRef
  35. Kobylinska L, Ivasechko I, Skorokhyd N, Panchuk R, Riabtseva A, Mitina N, Zaichenko A, Lesyk R, Zimenkovsky B, Stoika R, Vari SG. Enhanced proapoptotic effects of water dispersed complexes of 4-thiazolidinone-based chemotherapeutics with a PEG-containing polymeric nanocarrier. Nanoscale Res Lett. 2019;14(1):140. PubMed, PubMedCentral, CrossRef
Creative CommonsThis work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.