Tag Archives: адаптерні протеїни
Адаптерний протеїн Ruk/CIN85 модулює резистентність клітин аденокарциноми молочної залози миші лінії 4Т1 до доксорубіцину
І. Р. Горак, Д. С. Геращенко, Л. Б. Дробот
Інститут біохімії ім. О. В. Палладіна НАН України, Київ;
e-mail: iryna.horak@gmail.com
Набуття пухлинними клітинами хіміорезистентності відбувається завдяки активації мембранних ABC-транспортерів, ензимів деградації ксенобіотиків, затримці клітинного циклу та активації специфічних сигнальних шляхів, таких як Akt/mTOR, MAPK, NF-κB. Адаптерні протеїни відіграють важливу роль у збиранні надмолекулярних сигнальних комплексів, підтриманні та спрямуванні внутрішньоклітинного сигналювання. Один з таких протеїнів, Ruk/CIN85, залучений до процесів злоякісної трансформації та метастазування. В цій роботі досліджено вплив адаптерного протеїну Ruk/CIN85 на трансформувальний потенціал та резистентність до доксорубіцину клітин аденокарциноми молочної залози миші лінії 4Т1. Продемонстровано, що Ruk/CIN85 модулює резистентність клітин 4Т1 до доксорубіцину в концентрації 0,1–10,0 µМ. Також виявлено позитивний зв’язок між вмістом Ruk/CIN85 у клітинах лінії 4Т1 та здатністю до формування колоній у напіврідкому агарі, в тому числі в присутності 0,01–0,1 µМ доксорубіцину.
Науково-практична діяльність лабораторії сигнальних механізмів клітини Інституту біохімії ім. О.В. Палладіна НАН України
Р. П. Виноградова, І. Ю. Черниш, В. М. Данилова
Інститут біохімії ім. О. В. Палладіна НАН України, Київ;
e-mail: valdan@biochem.kiev.u
Статтю присвячено аналізу науково-практичної діяльності лабораторії сигнальних механізмів клітини Інституту біохімії ім. О. В. Палладіна НАН України в контексті історії його розвитку. Наведено найважливіші результати досліджень механізмів контролю процесів проліферації, міграції й інвазії пухлинних клітин, які свідчать про важливу роль адаптерного протеїну Ruk/CIN85 у канцерогенезі. Ці дослідження є пріоритетними і можуть слугувати експериментальним базисом для розроблення фармакологічних препаратів нового покоління, мішенями для яких можуть бути ключові центри організації сигнальних мереж клітин – адаптерні й риштувальні протеїни.
Множинні молекулярні форми адаптерного протеїну Ruk/CIN85 специфічно асоційовані з різними субклітинними компартментами в аденокарциномних клітинах молочної залози людини MCF-7
Б. O. Виннитська-Мироновська1, Я. П. Бобак1, Г. В. Пасічник2,
Н. І. Ігуменцева1, А. A. Самойленко2, Л. Б. Дробот2
1Інститут біології клітини НАН України, Львів;
2Інститут біохімії ім. О. В. Палладіна НАН України, Київ;
e-mail: drobot@biochem.kiev.ua
Ruk/CIN85 є проксимально розташованим по відношенню до рецепторів «сигнальним» адаптером, до складу якого входять 3 SH3 домени, Pro- і Ser-багаті райони, а також C-кінцевий «coiled-coil» домен. Завдяки використанню різних доменів і мотивів Ruk/CIN85 функціонує як платформа для перетворення сигналів у механізмах внутрішньоклітинного сигналювання. На основі аналізу кДНК були виявлені ізоформи Ruk/CIN85 із різною комбінацією доменів, залучених до протеїн-протеїнових взаємодій. Показано існування додаткових форм, які є продуктами посттрансляційних модифікацій. Однак до цього часу в літературі відсутня точна інформація щодо субклітинного розподілу множинних молекулярних форм Ruk/CIN85 і їх ролі в клітинних відповідях. На моделі аденокарциномних клітин молочної залози людини MCF-7 і з застосуванням низки методичних підходів для фракціонування клітин була показана специфічна асоціація молекулярних форм Ruk/CIN85 із різними субклітинними компартментами. Індукція апоптозу клітин MCF-7 обробкою доксорубіцином або культивуванням за відсутності сироватки призводила як до системних змін внутрішньоклітинної локалізації молекулярних форм Ruk/CIN85, так і до змін їх співвідношення. Одержані дані дозволяють по-новому підійти до оцінки потенційної фізіологічної значимості молекулярних форм Ruk/CIN85 в регуляції різних клітинних функцій.