Т. В. Осадчук¹, А. В. Семироз¹, О. В. Шибирин¹, В. К. Кібірєв^1,2

¹Інститут біоорганічної хімії та нафтохімії НАН України, Київ;
²Інститут біохімії ім. О. В. Палладіна НАН України, Київ;
e-mail: osadchuk@bpci.kiev.ua

Пропротеїнконвертаза фурин відіграє ключову роль у багатьох патологічних процесах, таких, наприклад, як рак, бактеріальні та вірусні захворювання, нейродегенеративні порушення та діабет. Тому інгібітори фурину можуть бути багатообіцяючими терапевтичними засобами для лікування цих захворювань. Нами було синтезовано низку нових непептидних інгібіторів ензиму, які містили амідиногідразовані групи, що знаходилися в бензольних кільцях в орто-, мета– або пара-положеннях відносно лінкера. Із результатів біологічного тестування випливає, що положення амідиногідразонових груп в ароматичних кільцях істотно впливало на антифуринову активність сполук. Знайдено, що заміна лінкерів, які містили пропокси-групу, на «місток» із бензольним кільцем, обумовлювала ріст інгібіторної активності цих сполук. Їх вплив  на фурин залежав також від  заміщення атома водню в амідиногідразоновому угрупованні  на метильну групу. Показано, що ці сполуки  блокують активність ензиму за механізмом змішаного інгібування, а значення K_і синтезованих бісамідиногідразонів знаходяться на мікромолярному рівні.