Tag Archives: бісфосфонові кислоти

Комплексні сполуки паладію(ІІ) з 1-феніл-1-гідроксиметилен­бісфосфоновою кислотою та їх протипухлинна активність

О. М. Козачкова1, Н. В. Царик1, В. В. Трачевський2,
О. Б. Роженко3, Ю. Г. Шермолович3, О. І. Гузир3,
Н. І. Шарикіна4, В. Ф. Чехун5, В. І. Пехньо1

1Інститут загальної та неорганічної хімії ім. В. І. Вернадського НАН України, Київ;
2Технічний центр НАН України, Київ;
3Інститут органічної хімії НАН України, Київ;
4ДУ «Інститут фармакології та токсикології НАМН України», Київ;
5Інститут експериментальної патології, онкології і радіобіології ім. Р. Є. Кавецького НАН України, Київ;
e-mail: complex@ionc.kiev.ua

Методами рН-потенціометрії, електронної та ЯМР спектроскопії досліджено комплексоутворення K2[PdCl4] з 1-феніл-1-гідрокси­метиленбісфосфоновою кислотою (PhHMBP, H4L). Встановлено, що у водному розчині з фізіологічною концентрацією аніонів хлору (0, 15 моль/л KCl) в залежності від рН утворюються аніонні комплекси еквімолярного складу [PdHLCl2]3- (lgβ = 24,51(0,3)) та [PdLCl2]4- (lgβ = 20,74(0,02)). Внутрішня координаційна сфера Pd сформована двома атомами кисню двох фосфонових груп бідентатно координованого ліганду при замиканні шестичленного [О, O] циклу та двома аніонами хлору. Методом спектроскопії ЯМР 31Р підтверджено утворення комплексів Pd(ІІ) еквімолярного складу з бідентатно координованою до центрального іона металу PhHMBP двома атомами кисню фосфонових груп. На моделях in vitro порівняно цитотоксичну активність (IC50 за вмістом металу) розчинів комплексів Pd(II) з PhHMBP та цисплатину по відношенню до клітин остеосаркоми MG-63 та пухлини молочної залози MCF-7 людини. Встановлено, що розчини комплексів Pd(II) з PhHMBP виявляли меншу цитотоксичну активність порівняно з цисплатином. Параметри гострої токсичності (ЛД50 за вмістом металу) розчинів комплексів Pd(II) з PhHMBP вказували на їхню меншу токсичність порівняно із цис­платином. Показано, що застосування розчинів комплексів Pd(ІІ) із PhHMBP обумовлювало гальмування пухлинного росту в мишей із саркомою-180.