Tag Archives: канаванін
Комбінаційний вплив аргінази і канаваніну на лейкозні клітини in vitro та in vivo
О. І. Вовк1, О. І. Чень1,2, Н. І. Ігуменцева1, О. Ю. Сенчук1,
М. Л. Барська1, Н. О. Сибірна1,2, О. В. Стасик1
1Інститут біології клітини НАН України, Львів;
2Львівський національний університет імені Івана Франка, Україна;
e-mail: stasyk@cellbiol.lviv.ua
Як було показано раніше в експериментах in vitro, канаванін (Cav), природний токсичний аналог аргініну рослинного походження, є перспективним кандидатом для посилення протипухлинного впливу голодування за аргініном. У цій роботі ми показали, що рекомбінантна аргіназа людини як ензим деградації аргініну припиняла ріст і значно підвищувала цитотоксичність Cav по відношенню до культивованих L1210 мишачих лейкозних клітин. Cav за умов голодування за аргініном додатково знижував життєздатність клітин залежно від часу інкубації й істотно сприяв індукції апоптозу. У цьому пілотному дослідженні ми також вперше оцінили потенційну токсичність комбінаційного застосування дефіциту аргініну і Cav на здорових мишах. Введення лише Cav або Cav у комбінації з пегільованою кобальтвмісною аргіназою людини (Co-hARG) не спричинювало очевидних токсичних ефектів та істотних змін у поведінці і виживанні тварин після кількох тижнів експерименту. Терапевтичні впливи комбінації Co-hARG і Cav були попередньо досліджені на високоагресивній формі мишачого лейкозу L1210, яка є слабочутливою до голодування за аргініном за монотерапії. Комбінація цих двох препаратів не призвела до значної пролонгації виживання мишей-носіїв пухлин. Таким чином, ми показали, що запропонована комбінаційна терапія загалом є нетоксичною для експериментальних тварин. Вона буде в подальшому досліджуватися в експериментах на тваринах з альтернативними моделями пухлин та/або різними дозами лікарських засобів і методами лікування.