Tag Archives: нейтрофільні позаклітинні пастки
Нанодіаманти здатні до індукції нейтрофільних позаклітинних пасток із адсорбованими гідрофобними антигенами SARS-CoV-2 на поверхні як потенційні кандидати вакцин
Г. Біла, В. Вовк, В. Утка, Р. Грицко,
А. Гаврилюк, В. Чоп’як, Р. Білий*
Львівський національний медичний університет імені Данила Галицького, Львів, Україна;
*e-mail: r.bilyy@gmail.com
Отримано: 14 квітня 2024; Виправлено: 17 травня 2024;
Затверджено: 25 липня 2024; Доступно онлайн: 04 вересня 2024
Дане дослідження спрямоване на пошук затребуваних ад’ювантів вакцин, здатних викликати імунну відповідь на нових або мутованих патогенів. Воно описує здатність нанодіамантів (ND) індукувати утворення позаклітинних нейтрофільних пасток (НПП), що спричиняє запалення, яке супроводжується імунною відповіддю на одночасно введені антигени. Гідрофобні нанодіаманти розміром 10 нм, шляхом пасивної адсорбції були покриті поліпептидом послідовністю з 194 амінокислот, що відповідає домену зв’язування з рецептором Spike-протеїну SARS-CoV-2. Було показано, що вкриті антигеном ND індукують активацію людських нейтрофілів та стимулюють утворення НПП і продукцію АФК. При використанні для імунізації вкриті антигеном ND викликають тривалу імунну відповідь у мишей з переважанням IgG1 серед підкласів антитіл. Ін’єктовані наночастинки були секвестровані НПП і безпечно покриті сполучною тканиною при дослідженні через 1 рік після ін’єкції.
Активація нейтрофілів за дієти з високим вмістом холестеролу та фруктози спричиняє хронічну запальну відповідь у мишей
Г. Біла1, О. Віщур2, В. Вовк3, С. Варі4, Р. Білий1*
1Кафедра гістології, цитології та ембріології, Львівський національний медичний
університет імені Данила Галицького, Львів, Україна;
2Інститут біології тварин НААН, Львів, Україна;
3Кафедра патологічної анатомії та судової медицини, Львівський національний медичний
університет імені Данила Галицького, Львів, Україна;
4Міжнародна програма досліджень та інновацій в медицині,
Медичний центр Сідарс-Сінаі, Лос-Анджелес, Каліфорнія, США
*e-mail: r.bilyy@gmail.com
Отримано: 05 лютого 2024; Виправлено: 17 березня 2024;
Затверджено: 17 березня 2024; Доступно онлайн: 30 квітня 2024
Неалкогольна жирова хвороба печінки (НЖХП), що переходить в неалкогольний стеатогепатит (НАСГ) вражає чималий відсоток населення. У даній роботі досліджували роль нейтрофільних позаклітинних пасток (НПП) у впливі на запалення печінки, спричинене дієтою з високим вмістом жирів і холестеролу (HFHCD) та дієтою з високим вмістом фруктози (HFD). Метою дослідження була візуалізація активності нейтрофільної еластази (NE) за умов HFHCD та HFD, які створюють передумови хронічного субгострого запалення, та оцінка функціонального стану нейтрофілів за цих умов. Для дослідження використовували лабораторних мишей, які перебували на HFHCD, HFD або на стандартній дієті протягом шести тижнів. У тварин здіснюювали гістологічну оцінку печінки, визначали активність NE за допомогою флуоресцентного зонда, як в усьому організмі in vivo та і в препаратах лімфоїдних органів. За допомогою флуоресцентної мікроскопії оцінювали функціональний стан нейтрофілів, визначаючи їхню зданість до формування оксидативного вибуху. Миші, які перебували на HFHCD та HFD, демонстрували ураження печінки, які узгоджуються з НАСГ, що було підтверджено патогістологічно. Активність NE в крові значно збільшувалась після 6 тижнів перебування на зміненому раціоні, що свідчить про системну участь НПП. Флуоресцентна візуалізація in vivo підтвердила активність NE в декількох органах. Мікроскопічний аналіз виявив наявність НПП навіть після руйнування нейтрофілів у селезінці, що свідчить про системну участь НПП у модуляції запальних процесів. Нейтрофіли у разі HFHCD проявляли функціональний фенотип, пов’язаний з хронічним субгострим запаленням, з вищими базальними рівнями реактивних сполук кисню та зменшеним потенціалом до активації. Це дослідження встановлює системний вплив НПП на запалення печінки, спричинене HFHCD та HFD, надаючи уявлення про функціональний стан нейтрофілів. Висновки сприяють розумінню механізмів хронічного субгострого запалення та можуть бути використані для створення стратегій терапії даних захворювань.