Tag Archives: потенційні канабіноїдні ліганди
Нові потенційні ліганди канабіноїдних рецепторів: синтез і вплив на сигнальні системи клітини та функції нейронів
Ю. Сеньків1, А. Крищишин-Дилевич2*, Д. Хилюк3, М. Вуєц3,
Р. Стойка1*, А. Дж. Ірвінг4, Р. Лесик2,5
1Відділ регуляції проліферації клітин і апоптозу, Інститут біології клітини НАН України, Львів;
2Кафедра фармацевтичної, органічної і біоорганічної хімії,
Львівський національний медичний університет імені Данила Галицького, Львів, Україна;
3Кафедра органічної хімії, факультет фармації із відділенням медичної аналітики,
Люблінський медичний університет, Люблін, Польща;
4Школа біомедичних та біомолекулярних наук, Університетський коледж Дубліну, Дублін, Ірландія;
5Кафедра біотехнології і клітинної біології, Медичний коледж,
Університет інформаційних технологій та управління в Жешуві, Жешув, Польща;
*e-mail: stoika.rostyslav@gmail.com; kryshchyshyn.a@gmail.com
Отримано: 01 грудня 2022; Виправлено: 28 лютого 2023;
Затверджено: 13 квітня 2023; Доступно онлайн: 27 квітня 2023
Відомо, що канабіноїдні ліганди володіють нейропротекторною дією і можуть бути корисними у терапії нейродегенеративних захворювань. Основні мішені для канабіноїдів включають класичний канабіноїдний рецептор CB1, а також новий канабіноїдний рецептор GPR55, який зв’язується з багатьма синтетичними канабіноїдними лігандами. У цьому дослідженні було синтезовано нові тіопіранотіазоли 1, 3, 4, 6 і 7. Їхня фармакологічна активність як потенційних канабіноїдоподібних лігандів була оцінена в клітинах гліобластоми, культивованих кортикальних нейронах і клітинах лінії HEK293, що експресують GPR55. Стимуляцію протеїнкінази ERK1/2, MAP-кінази і протеїну, що зв’язує елемент відповіді cAMP (CREB), оцінювали за допомогою Вестерн-блот аналізу, активацію CREB додатково контролювали за допомогою конфокальної мікроскопії ядерного фосфо-CREB-мічення. Моделювання докінгу підтвердило хорошу спорідненість синтезованих сполук до рецепторів CB1 і CB2. Вражаючі ефекти хромено[4′,3′:4,5]тіопірано[2,3-d][1,3]тіазолу з фрагментом етилацетату 3 та ізотіохромено[4a,4-d]тіазолу з феназоновим фрагментом 7 спостерігали за активацією pCREB як індикатором стимуляції шляху, сприятливого для виживання нейронів.