Tag Archives: Са(2+)_Mg(2+)-АТРаза плазматичної мембрани
Інгібування Сa(2+),Mg(2+)-АТРази плазматичної мембрани каліксаренсульфоніламідинами. Структурно-фунціональні особливості
О. А. Шкрабак1*, Т. О. Векліч1, Р. В. Родік2,
В. І. Кальченко2, С. О. Костерін1
1Відділ біохімії м’язів, Інститут біохімії ім. О. В. Палладіна НАН України, Київ;
*e-mail: sashashkrabak32@gmail.com;
2Відділ хімії фосфоранів, Інститут органічної хімії НАН України, Київ
Отримано: 07 вересня 2022; Виправлено: 26 жовтня 2022;
Затверджено: 04 листопада 2022; Доступно онлайн: 14 листопада 2022
Раніше ми показали, що тетрасульфоніламідинкаліксарен С-90 інгібує Са2+,Mg2+-АТPазу гладеньком’язових клітин плазматичної мембрани селективно до інших АТP-гідролаз плазматичної мембрани. Для пошуку шляхів посилення ефективності інгібування Са2+,Mg2+-АТPази синтезовано декілька нових каліксаренових сполук, структурно подібних до каліксарену С-90, та перевірено їх вплив на активність зазначеного ензиму, рівень цитоплазматичної концентрації Са2+ та гідродинамічний діаметр ізольованих гладеньком’язових клітин. Показано, що сульфоніламідинові групи є вирішальними для інгібування Са2+,Mg2+-АТPази, ефективність інгібування залежить від їх кількості та просторової орієнтації на верхньому вінці каліксаренового макроциклу. Введення фенільних або трет-бутильних груп у верхній вінець і довгих алкільних ланцюгів у нижній вінець призвело до незначного підвищення ефективності інгібування. Інгібуюча дія досліджуваних каліксаренів на Са2+,Mg2+-АТPазу корелювала з впливом на цитозольну концентрацію Са2+ та гідродинамічний діаметр гладеньком’язових клітин. Отримані результати важливі для створення більш ефективних та селективних інгібіторів Са2+,Mg2+-АТPази плазматичної мембрани як регуляторів скоротливої функції гладеньких м’язів.