Tag Archives: ішемія–реперфузія

Кардіопротекторний ефект імбиру на моделі пошкодження міокарда у щурів та його можливий вплив на апоптичний шлях PERK-ATF4-CHOP-PUMA

M. M. Mohammed1*, N. A. A. Osman2, F. M. Mourad3, M. F. Abedelbaky1

1Department of Biochemistry, Faculty of Medicine, Minia University, El-Minia, Egypt;
2Department of Pathology, Faculty of Medicine, Minia University, El-Minia, Egypt;
3BS Pharm, Faculty of Pharmacy, Deraya University, El-Minia, Egypt;
*e-mail: mostafa.mohamed@mu.edu.eg

Отримано: 11 березня 2022; Виправлено: 27 березня 2023;
Затверджено: 13 квітня 2023; Доступно онлайн: 27 квітня 2023

Точні механізми інфаркту міокарда та ішемічно-реперфузійного пошкодження все ще до кінця нез’ясовані. Вважається, що у пошкодженні міокарда важливу роль відіграють стрес ендоплазматичного ретикулума (ЕПР) та шляхи інтегрованої відповіді на стрес. До них належать активація протеїнкінази ендоплазматичного ретикулума (PERK), індукція фактора транскрипції (ATF4), експресія про-апоптичного фактора транскрипції (CHOP) та P53 регуляторного модулятора апоптозу (PUMA), що бере участь у його контролі. В роботі використовували модель ізопротеренол-індукованого пошкодження міокарда у щурів, щоб оцінити можливий кардіопротекторний ефект імбиру через його вплив на ЕПР стрес-індукований апоптоз. Порівнювали дію імбиру з дією каптоприла, інгібітора ангіотензин-перетворювального ензиму. Щури-альбіноси лінії Wistar щодня отримували 1,0 або 2,0 мл порошкової суспензії Zingiber officinale (імбир, 200 мг/мл) шляхом внутрішньошлункової інтубації протягом 28 днів. Ізопротеренол у дозі 85 мг/кг вводили внутрішньочеревною ін’єкцією на 27-й та 28-й дні. Рівень аспартатамінази (АСТ) у сироватці крові вимірювали за допомогою кінетичного набору. Тканини серця використовували для екстракції РНК, оцінки експресії генів методом кількісної ПЛР, імуногістохімічного визначення експресії каспази 3 та гістопатологічних досліджень. Показано, що введення ізопротеренолу збільшувало експресію CHOP-мРНК у 4 рази в тканині серцевого м’яза порівняно з контролем. Крім того, за введення суспензії імбиру, значно знизились як CHOP, так і ATF4, а також експресія мРНК PUMA порівняно з групами, які отримували ізопротеренол. Відмічено значне зниження експресії мРНК ATF4 у групі, яка отримувала каптоприл та імбир, порівняно з контрольною групою. Показано, що імбир знижував рівень АСТ у сироватці крові, що корелювало з результатами гістопатологічних досліджень тканин серця. Здобуті результати свідчать про те, що протекторна дія імбиру за ізопротеренол-індукованого пошкодження міокарда у щурів може бути зумовлена зниженням стресу ендоплазматичного ретикулума через вплив на шлях ATF4-CHOP-PUMA.

Лептин і куркумін впливають на ушкодження нирки за ішемії–реперфузії через регуляцію експресії генів Р65 та Вах

M. M. Ragy1, M. M. Ramzy2*

1Physiology Department, Faculty of Medicine, Minia University, Misr-Aswan Road, Egypt;
2Biochemistry Department, Faculty of Medicine, Minia University, Misr-Aswan Road, Egypt;
*e-mail: maggiemaher24@gmail.com

Отримано: 01 червня 2020; Затверджено: 17 грудня 2020

Ішемія та реперфузія – критичний етап трансплантації нирки, під час якого лікарі мають­ зберегти функцію органів і контролювати пошкодження клітин. Оскільки вважається, що лептин відіграє важливу роль у регуляції імунної системи та запалення, а куркумін є потужним антифібротичним засобом, обидва агенти можуть бути перспективними в терапії ушкодження нирок. У роботі оцінювали вплив лептину та куркуміну на ушкодження нирок, спричинене ішемією–реперфузією. Сорок дорослих самців щурів-альбіносів було поділено на чотири групи: контроль; з ішемією–реперфузією (ІР); за введення лептину (внутрішньочеревинно у дозі 100 мкг/кг упродовж 3-х діб перед ішемією); за введення куркуміну (внутрішньочеревинно в дозі 50 мг/кг упродовж 5 діб перед ішемією). Усіх щурів забивали через 24 год після реперфузії. У сироватці крові вимірювали вміст сечовини та креатиніну, у тканині нирки – вміст малонового діальдегіду (MDA) та загальну антиоксидантну активність. Вміст TNF-α в нирках аналізували за допомогою ELISA, експресію мРНК P65 та Bax визначали методом RT-PCR. Спостерігали значне збільшення експресії мРНК P65 та Bax після ішемії–реперфузії нирок порівняно з контрольною групою. Як лептин, так і куркумін запобігали окисному ураженню ниркової тканини, оскільки знижували рівень MDA та оксиду азоту, вміст TNF-α, підвищували антиоксидантну активність. Показано, що захисний ефект лептину та куркуміну від спричиненого ішемією–реперфузією ураження нирки пов’язаний зі зниженням рівня експресії P65 та Bax. Таким чином, одержані результати продемонстрували, що лептин і куркумін виявляють захисну дію у разі спричиненого ІР ушкодженння нирок.