Tag Archives: актин
Калікс[4]арен С-99 інгібує АТРазну активність міозину та змінює структурну організацію скоротливих філаментів міометрія
Р. Д. Лабинцева1, А. А. Бевза1, А. О. Люлько1, С. О. Черенок2, В. І. Кальченко2, С. О. Костерін1
1Інститут біохімії ім. О. В. Палладіна НАН України, Київ;
e-mail: labyntseva@biochem.kiev.ua;
2Інститут органічної хімії НАН України, Київ
Каліксарени – це чашоподібні макроциклічні (поліфенольні) сполуки, вони розглядаються як перспективні молекулярні «платформи» для дизайну нових фізіологічно активних сполук. Раніше в дослідах іn vitro нами було виявлено, що калікс[4]арен С-99 інгібує АТРазну активність актоміозину та субфрагмента-1 міозину матки свині. Метою цієї роботи було дослідження взаємодії калікс[4]арену C-99 із міозином міоцитів матки щура. Для цього досліджувані клітини попередньо інкубували зі 100 мМ калікс[4]ареном С-99, із досліджуваних та контрольних (без каліксарену) міоцитів одержували міозин та визначали його АТРазну активність. Виявилось, що активність АТРази міозину, одержаного з дослідних міоцитів, майже на 50% нижче порівняно з міозином контрольних клітин. Методом конфокальної мікроскопії показано відмінності (порівняно з контролем) у субклітинному розподілі міозину та актину в міоцитах матки, інкубованих із калікс[4]ареном С-99. Ця відмінність може бути обумовлена перебудовами у структурі скоротливих протеїнів гладеньком’язових клітин внаслідок їх взаємодії з каліксареном. Одержані результати свідчать про здатність калікс[4]арену С-99 проникати всередину міоцитів матки та впливати не тільки на АТРазну активність міозину, але й на структуру актинових та міозинових філаментів клітин міометрія. Властивість калікс[4]арену С-99 проникати всередину міоцитів може бути використана в подальшому для розробки нових фармакологічних засобів, здатних ефективно нормалізувати скоротливу гіперфункцію міометрія.
Вивчення сайтів молекули плазміногену, що забезпечують інгібувальний вплив Lys-плазміногену на агрегацію тромбоцитів
Я. М. Рока-Мойя, Д. Д. Жерносєков, О. І. Юсова,
Л. Г. Капустяненко, Т. В. Гриненко
Інститут біохімії ім. О. В. Палладіна НАН України, Київ;
e-mail: chemikdd@mail.ru
Плазміноген/плазмінова система залучена до таких важливих процесів як тромбоутворення, запалення та канцерогенез. Плазміноген та плазмін опосередковують свою дію через плазміногензв’язуючі протеїни, що розташовані на поверхні клітин. Lys-плазміноген, на відміну від Glu-форми, справляє інгібувальний вплив на агрегацію тромбоцитів, стимульовану АDP, колагеном та тромбіном в препаратах збагаченої тромбоцитами плазми та відмитих тромбоцитів. Ми показали, що кринглові домени плазміногену забезпечують взаємодію цієї молекули з поверхневими протеїнами тромбоцитів. Метою роботи було вивчення ролі окремих кринглових доменів у виявленні інгібувального впливу Lys-плазміногену на агрегацію тромбоцитів та визначення можливих плазміногензв’язуючих протеїнів на поверхні тромбоцитів. Усі фрагменти плазміногену (K1-3, K4 і K5), що були взяті для дослідження, знімали інгібувальний вплив Lys-плазміногену на агрегацію тромбоцитів. Показано, що ефект K5 більш виражений порівняно з K1-3 та K4. Препарати біотинільованих Lys-плазміногену, Glu-плазміногену та фрагмента K1-3 виявляли найбільшу афінність до актину, тоді як зв’язування біотинільованих міні-плазміногену та K4 з актином було незначним. Ми припускаємо, що інгібувальний ефект Lys-плазміногену є наслідком взаємодії кринглових доменів цього протеїну з мембранозв’язаними протеїнами, що експонуються на поверхні тромбоцита під час активації та залучаються до процесу тромбоутворення.