Tag Archives: мікросомна фракція
Активність ензимів цитохрому Р450 в печінці щурів за умов токсичного ураження та часткової гепатектомії
Г. П. Копильчук, І. М. Николайчук, М. С. Урсатий*
Навчально-науковий інститут біології, хімії та біоресурсів,
Чернівецький національний університет імені Юрія Федьковича, Чернівці, Україна;
*e-mail: m.ursatyi@chnu.edu.ua
Отримано: 26 грудня 2024; Виправлено: 23 лютого 2025;
Затверджено: 25 квітня 2025; Доступно онлайн: 12 травня 2025
Унікальна здатність печінки до репаративної регенерації відіграє вирішальну роль у відновленні її гомеостатичного потенціалу. Однак, у деяких клінічних ситуаціях, наприклад, через наявність ушкоджень, спричинених токсикантами медикаментозної природи, регенеративна відповідь може бути порушена. Безконтрольне використання нестероїдного протизапального препарату парацетамолу (ацетамінофен, APAP) є однією з провідних причин гострої печінкової недостатності. Робота присвячена оцінці р-гідроксилазної, N-деметилазної та N-оксигеназної активності цитохрому P450 (CYP), а також вмісту CYP у мікросомальній фракції печінки щурів за умов часткової гепатектомії після гострого ацетамінофен-індукованого токсичного ураження. Білих нелінійних щурів розподілили на дві групи: з частковою гепатектомією (резекція 2/3 тканин печінки) та з частковою гепатектомією після перорального введення APAP протягом 2 діб у дозі 1250 мг/кг. Експериментальні дані аналізували на 0 (контроль), 24, 48, 72 і 168 год після гепатектомії. Регенераційний процес на ранніх етапах після часткової гепатектомії у тварин, які не зазнали дії APAP-індукованого ураження супроводжується пригніченням активності анілін р-гідроксилази та диметиланілін N-деметилази, одночасно зі зменшенням вмісту цитохрому Р450 на тлі компенсаторного підвищення активності N-оксигенази. Відновлення тканин печінки після часткової гепатектомії у тварин з APAP-індукованим ушкодженням характеризувалося підвищенням вмісту цитохрому Р450 з одночасною активацією реакцій ароматичного гідроксилювання, N-деалкілування та N-окислення протягом усього періоду регенерації. Отримані дані свідчать про ініціацію конкуруючих шляхів детоксикації та/або токсифікації ацетамінофену в різні часові проміжки процесу репаративної регенерації печінки.
Цитохром Р450-гідроксилювальна система печінки щурів-пухлиноносіїв за введення ω-3 поліненасичених жирних кислот та вітаміну D(3)
2Чернівецький національний університет імені Юрія Федьковича, Україна
Стан монооксигеназної системи карциноми Герена щурів за введення ω-3 поліненасичених жирних кислот
М. М. Марченко, О. В. Кеца, І. О. Шмараков, К. Г. Абутнаріца
Чернівецький національний університет імені Юрія Федьковича, Україна;
e-mail: ketsa80@mail.ru
У роботі проведено дослідження ензиматичної активності NADH-цитохром b5 редуктази, вмісту і швидкості відновлення окислення цитохрому b5, вмісту і швидкості інактивації цитохрому Р450 у мікросомній фракції карциноми Герена щурів за введення ω-3 поліненасичених жирних кислот (ПНЖК). Показано, що введення ω-ПНЖК до і після трансплантації тваринам карциноми Герена, приводило до підвищення ензиматичної активності NADH-цитохром b5 редуктази та знижувало вміст цитохрому b5 у мікросомній фракції пухлини в логарифмічну фазу онкогенезу порівняно з контролем. Підвищення NADH-цитохром b5 редуктазної активності сприяло підвищенню потоку електронів у редуктазному редокс-ланцюзі монооксигеназної системи (МОС). За умов зниження вмісту цитохрому b5 акцептором електронів може бути молекулярний кисень, внаслідок чого у 1,6 раза підвищувалась швидкість утворення супероксидного радикала (O2•–) порівняно з контролем. Встановлено, що зниження вмісту цитохрому Р450 у мікросомній фракції карциноми Герена спостерігалося в логарифмічну фазу онкогенезу за введення ω-3 ПНЖК. Зниження вмісту цитохрому Р450 супроводжувалося підвищенням швидкості його інактивації та переходу в неактивну форму – цитохром Р420. Показано, що зниження вмісту цитохрому Р450 відбувається на фоні підвищення генерації супероксидного радикала оксигеназним ланцюгом МОС.
Генерація супероксидного радикала компонентами монооксигеназної системи печінки попередньо опромінених щурів-пухлиноносіїв
М. М. Марченко, О. В. Кеца
Чернівецький національний університет імені Юрія Федьковича, Україна;
e-mail: ketsa80@mail.ru
Досліджено швидкість утворення супероксидного радикала (O2•-) в редуктазному та оксигеназному електронно-транспортних ланцюгах монооксигеназної системи (МОС) печінки попередньо опромінених щурів з карциномою Герена. Показано, що попереднє опромінення підвищує швидкість утворення O2•- в редуктазному та оксигеназному ланцюгах МОС з максимальними значеннями на 14-у добу, що збігається з періодом інтенсивного росту карциноми в організмі. Генерація O2•- більшою мірою здійснюється компонентами оксигеназного електронно-транспортного ланцюга МОС – NADPH-цитохром Р-450 редуктазою та цитохромом Р-450.
Попереднє опромінення щурів із карциномою підвищує NADPH-цитохром Р-450 редуктазну активність та посилює генерацію O2•- цим ензимом у мікросомній фракції печінки порівняно з групою неопромінених щурів-пухлиноносіїв. Водночас генерація O2•-цитохромом Р-450 сприяє зниженню його гідроксилазної активності у мікросомній фракції печінки попередньо опромінених щурів-пухлиноносіїв.