Tag Archives: саркома 37

Функціональний і динамічний стан внутрішньої мембрани мітохондрій саркоми 37 у мишей за введення дихлорацетату натрію

С. В. Хижняк1, Л. В. Сорокіна2, Л. І. Степанова3, О. А. Капля4

1Національний університет біоресурсів і природокористування України, Київ;
e-mail: khs2014@ukr.net;
2Інститут експериментальної патології, онкології та радіобіології ім. Р. Є. Кавецького НАН України, Kиїв;
3ННЦ «Інститут біології», Київсьий національний університет імені Тараса Шевченка,  Україна;
4Інститут біохімії ім. О. В. Палладіна НАН України, Київ

Досліджено активність ензимів дихального ланцюга та структурно-динамічні властивості внутрішньої мембрани мітохондрій (ВММ) саркоми 37 (С37) у мишей за введення дихлор­ацетату натрію в щоденній дозі 86 мг/кг маси тіла від 2-го дня після перещеплення пухлини. Динамічний і структурний стан компонентів ВММ оцінювали за допомогою флуоресцентних зондів. З ростом С37 відбувалася інтенсифікація гліколітичного метаболізму на тлі пригніченої функціональної здатності ензимів дихального ланцюга мітохондрій. Показано конформаційні зміни протеїнових молекул і мікров’язкості ліпідної фази ВММ. Введення дихлорацетату натрію мишам із С37 зменшувало вміст лактату в пухлині та підвищувало активність піруватдегідрогенази. Це супроводжувалось подальшим зниженням функціональної активності комплексів дихального ланцюга та активності Н+-АТРази поряд із конформаційною модифікацією протеїнових молекул та змінами структурної впорядкованості ліпідної компоненти ВММ, що можливо пов’язано із інтенсифікацією утворення активних форм кисню в С37.

Перепрограмування енергетичного метаболізму мітохондрій в злоякісних новоутвореннях

О. А. Капля1, Л. В. Сорокіна2, С. В. Хижняк3

1Інститут біохімії ім. О. В. Палладіна НАН України, Київ;
e-mail: kaplya@biochem.kiev.ua;
2ННЦ «Інститут біології», Київський національний університет імені Тараса Шевченка, Україна;
3Національний університет біоресурсів і природокористування України, Київ

В огляді наведено новітні уявлення про роль мітохондрій в забезпеченні життєздатності злоякісних клітин. Розглянуто питання про мітохондріальний контроль окисно-відновлювального гомеостазу клітин, сайти продукування мітохондріальних активних форм кисню (АФК) у внутрішній мембрані мітохондрій і системи антиоксидантного захисту. Проаналізовано особливості структурно-функціональної реорганізації мітохондрій в злоякісних новоутвореннях, механізми перепрограмування енергетичного метаболізму, підсилення продукування АФК, адаптації до умов гіпоксії та метаболічного стресу. На підставі даних літератури та проведених власних досліджень на перещеплених пухлинах дійшли висновку, що цитотоксична дія мітокану дихлорацетату натрію – інгібітора кінази піруватдегідрогенази – залежить від біологічних властивостей пухлин та глибини структурно-функціональної реорганізації мітохондрій. Дихлорацетат натрію ефективно гальмує ріст саркоми 37, однак не впливає на ріст та метастазування карциноми легені Льюїс.