Tag Archives: топотекан
Інгібітор залежної від рецептора інтерлейкіну-1 кінази впливає на експресію IL-1β, IL-6, INF-γ та TNF-α в клітинах раку грудної залози
M. Rezaei1, B. Shahouzehi2,4, S. Rahemi3,1, H. Fallah1*, M. Salarkarimi1
1Department of Clinical Biochemistry, Afzalipour School of Medicine, Kerman University of Medical Sciences, Kerman, Iran;
2Cardiovascular Research Center, Institute of Basic and Clinical Physiology Sciences, Kerman University of Medical Sciences, Kerman, Iran;
3Physiology Кesearch Center, Institute of Basic and Clinical Physiology Sciences, Kerman University of Medical Sciences, Kerman, Iran;
4Student Research Committee, School of Medicine, Kerman University of Medical Sciences, Kerman, Iran;
*e-mail: hf59ma@gmail.com
Отримано: 28 липня 2020; Затверджено: 07 липня 2021
Недавні дослідження показали, що запалення, опосередковане через дію інтерлейкін-1-рецепторзалежної кінази (ІRАK), пов’язане з резистентністю ракових клітин до лікарських засобів. Метою роботи було оцінити експресію прозапальних цитокінів як потенційного механізму, що бере участь у розвитку стійкості ракових клітин до хіміотерапевтичних ліків. Клітини раку грудної залози BT549, BT20 та MB468 культивували в середовищі DMEM та інкубували з інгібітором IRAK1/4 окремо, або у поєднанні з хіміотерапевтичними препаратами: метотрексатом або топотеканом. Виявлено, що інгібітор IRAK1/4 найбільшою мірою пригнічує експресію IL-1β у клітинах BT549 та має найменший вплив на експресію IL-6 у клітинах MB468. Вперше показано, що одночасне застосування інгібітора IRAK1/4 із топотеканом або метотрексатом знижувало експресію IL-1β, IFN γ, TNF-α та IL-6 у клітинних лініях BT-20, BT-549, MB-468 порівняно з контролем. Зроблено припущення щодо можливого поєднання специфічних інгібіторів IRAK та традиційних хіміотерапевтичних препаратів у лікуванні раку для підвищення чутливості до ліків та зменшення ризику рецидиву пухлини.
Вивчення методом (1)Н ЯМР-спектроскопії комплексоутворення ароматичних біологічно активних сполук з антибіотиком топотеканом
А. О. Мосунов, В. В. Костюков, М. П. Євстигнєєв
Севастопольський національний технічний університет, Україна;
e-mail: max_evstigneev@mail.ru
У роботі з використанням даних 1H ЯМР-спектроскопії проведено аналіз гетероасоціації антибіотика топотекану (TPT) з ароматичними біологічно активними сполуками (БАС): кофеїном, мутагенами бромистим етидієм і профлавіном, антибіотиком дауноміцином, вітамінами флавінмононуклеотидом і нікотинамідом. Одержано рівноважні константи гетероасоціації і індуковані хімічні зсуви протонів БАС у складі комплексів. Встановлено, що комплексоутворення TPT-БАС має характер стекінга хромофорів, який додатково стабілізується у разі профлавіна міжмолекулярним водневим зв’язком. Проведено розрахунок основних складових вільної енергії Гіббса реакції комплексоутворення, виділено чинники, які стабілізують та дестабілізують гетерокомплекси молекул.