Ukr.Biochem.J. 2013; Том 85, № 5, вересень-жовтень, c. 177-190

doi: http://dx.doi.org/10.15407/ubj85.05.177

Математичне моделювання кальцієвого гомеостазу в гладеньком’язових клітинах в умовах модуляції активності кальцієвої помпи плазматичної мембрани

С. О. Карахім, В. Ф. Горчев, П. Ф. Жук, С. О. Костерін

Інститут біохімії ім. О. В. Палладіна НАН України, Київ;
e-mail: laserlab@biochem.kiev.ua; kinet@biochem.kiev.ua

Методом комп’ютерного моделювання досліджено математичну модель внутрішньоклітинного кальцієвого гомеостазу в гладеньком’язових клітинах. Показано, що збільшення граничної швидкості (VmPM) або зменшення константи Міхаеліса (KmPM) кальцієвої помпи плазматичної мембрани (PMCA) призводить до зниження концентрації Ca2+ в цитозолі і саркоплазматичному ретикулумі (SR); незначне зменшення VmPM або збільшення KmPM спричинює поступове підвищення концентрації Ca2+ в цитозолі за рахунок повільного базального потоку (ПБП), оскільки не відбувається масованого викиду Ca2+ з SR; у разі подальшого зменшення VmPM або збільшення KmPM починається процес Ca2+-індукованого викиду Ca2+ з SR і система переходить в коливальний режим; у разі досягнення певного низького рівня VmPM чи високого рівня KmPM, періодичні коливання концентрації Ca2+ в цитозолі припиняються, залишається тільки одне перше коливання, після якого поступово встановлюється новий рівень концентрації цитозольного Ca2+, набагато вищий, ніж у вихідному базальному стані (ВБС); чутливість міоцитів зі зниженою VmPM чи збільшеною KmPM до дії агоніста підвищується, а міоцитів зі збільшеною VmPM чи зі зменшеною KmPM – знижується. У випадку зміни параметрів PMCA (VmPM чи KmPM) пасивний потік Ca2+ в цитозоль із позаклітинного простору залишається практично незмінним (і рівним за величиною ПБП) впродовж всього процесу, а початкова швидкість роботи РМCA в новому рівноважному стані (НРС) практично дорівнює початковій швидкості у ВБС: це дозволяє розраховувати нове значення VmPM  або KmPM за величиною концентрації Ca2+ в цитозолі в НРС.

Ключові слова: , , , , , , ,


Посилання:

  1. Kosterin SO. Calcium transport in smooth muscles. Kiev: Naukova dumka, 1990. 216 p.
  2. Horowitz A, Menice CB, Laporte R, Morgan KG. Mechanisms of smooth muscle contraction. Physiol Rev. 1996 Oct;76(4):967-1003. Review. PubMed
  3. Floyd R, Wray S. Calcium transporters and signalling in smooth muscles. Cell Calcium. 2007 Oct-Nov;42(4-5):467-76. Review. PubMed, CrossRef
  4. Shannon TR, Wang F, Puglisi J, Weber C, Bers DM. A mathematical treatment of integrated Ca dynamics within the ventricular myocyte. Biophys J. 2004 Nov;87(5):3351-71. PubMed, PubMedCentral, CrossRef
  5. Labyntseva RD, Slinchenko NM, Veklich TO, Rodik RV, Cherenok SO, Boĭko VI, Kalchenko VI, Kosterin SO. Comparative study of calixarene effect on Mg2+ -dependent ATP-hydrolase enzymatic systems from smooth muscle cells of the uterus. Ukr Biokhim Zhurn. 2007 May-Jun;79(3):44-54.  Ukrainian. PubMed
  6. Shlykov SH, Babich LH, Slichenko NM, Rodik RV, Boyko VI, Kalchenko VI, Kosterin SO. Calixarene C-91 stimulates Ca2+ accumulation in the myometrium mitochondria. Ukr Biokhim Zhurn. 2007 Jul-Aug;79(4):28-33. Ukrainian. PubMed
  7. Veklich TO, Shkrabak OA, Rodik RV, Kalchenko VI, Kosterin SO. Effect of calixarene C-107 on kinetic parameters of Na+, K(+)-ATPase in the plasma membrane of the uterus myocytes. Ukr Biokhim Zhurn. 2011 Mar-Apr;83(2):36-44. Ukrainian. PubMed
  8. Laporte R, Hui A, Laher I. Pharmacological modulation of sarcoplasmic reticulum function in smooth muscle. Pharmacol Rev. 2004 Dec;56(4):439-513. Review.
    PubMed, CrossRef
  9.  Nelson MT, Patlak JB, Worley JF, Standen NB. Calcium channels, potassium channels, and voltage dependence of arterial smooth muscle tone. Am J Physiol. 1990 Jul;259(1 Pt 1):C3-18. Review. PubMed
  10. Burdyga T, Wray S, Noble K. In situ calcium signaling: no calcium sparks detected in rat myometrium. Ann N Y Acad Sci. 2007 Apr;1101(1):85-96. Review. PubMed, CrossRef
  11. Sobie EA, Dilly KW, dos Santos Cruz J, Lederer WJ, Jafri MS. Termination of cardiac Ca(2+) sparks: an investigative mathematical model of calcium-induced calcium release. Biophys J. 2002 Jul;83(1):59-78. PubMed, PubMedCentral, CrossRef
  12. Kosterin SO, Miroshnychenko MS, Pryluts’kyĭ IuI, Davydovs’ka TL, Tsymbaliuk OV. Mathematical model of trans-sarcomere exchange of calcium ions and Ca2+-dependent control of smooth muscle contractile activity. Ukr Biokhim Zhurn. 2002 Mar-Apr;74(2):128-33. Ukrainian. PubMed
  13. Parekh AB, Putney JW Jr. Store-operated calcium channels. Physiol Rev. 2005 Apr;85(2):757-810. Review. PubMed
  14. Bursztyn L, Eytan O, Jaffa AJ, Elad D. Modeling myometrial smooth muscle contraction. Ann N Y Acad Sci. 2007 Apr;1101(1):110-38. Review. PubMed, CrossRef
  15. Wiesner TF, Berk BC, Nerem RM. A mathematical model of cytosolic calcium dynamics in human umbilical vein endothelial cells. Am J Physiol. 1996 May;270(5 Pt 1):C1556-69. PubMed
  16. Zucchi R, Ronca F, Ronca-Testoni S. Modulation of sarcoplasmic reticulum function: a new strategy in cardioprotection? Pharmacol Ther. 2001 Jan;89(1):47-65. Review.
    PubMed, CrossRef
  17. Ji G, Feldman M, Doran R, Zipfel W, Kotlikoff MI. Ca2+ -induced Ca2+ release through localized Ca2+ uncaging in smooth muscle. J Gen Physiol. 2006 Mar;127(3):225-35.
    PubMed, PubMedCentral, CrossRef
  18. Fill M, Copello JA. Ryanodine receptor calcium release channels. Physiol Rev. 2002 Oct;82(4):893-922. Review. PubMed, CrossRef
  19. Tugay VA, Danilovich IuV.Mechanisms of Ca2+ transport to the cytoplasm of muscle cells, role of protons and active nitrogen (oxygen) metabolites in these processes. Ukr Biokhim Zhurn. 2006 Mar-Apr;78(2):37-51. Russian. PubMed
  20. Yao J, Li Q, Chen J, Muallem S. Subpopulation of store-operated Ca2+ channels regulate Ca2+-induced Ca2+ release in non-excitable cells. J Biol Chem. 2004 May 14;279(20):21511-9. PubMed, CrossRef
  21. Zinchenko V. P., Dolgacheva L.P.  Intracellular signaling. Pushchino:  Pushchino:  Jelektronnoe izdatel’stvo “Analiticheskaja mikroskopija”, 2003. http://www.chronos.msu.ru/RREPORTS/Vnutrikletochnaja_Signalizacija.pdf.
  22. The study of Ca2+-induced Ca2+ release from the sarcoplasmic reticulum in smooth muscle cells by mathematical modeling / Zhuk P.F., Karakhim S.O., Gorchev V.F., Kosterin S.O., Inst. of inform. and diagn.systems of Nat. Aviation Un., Kiev, 2010;55p.; Dep. in NTBU 2010, No.28.
  23. Bird GS, DeHaven WI, Smyth JT, Putney JW Jr. Methods for studying store-operated calcium entry. Methods. 2008 Nov;46(3):204-12. Review.
    PubMed, PubMedCentral, CrossRef
  24. Venetucci LA, Trafford AW, O’Neill SC, Eisner DA. The sarcoplasmic reticulum and arrhythmogenic calcium release. Cardiovasc Res. 2008 Jan 15;77(2):285-92. PubMed, CrossRef
  25. Borle AB, Borle CJ, Dobransky P, Gorecka-Tisera AM, Bender C, Swain K. Effects of low extracellular Ca2+ on cytosolic free Ca2+, Na+, and pH of MDCK cells. Am J Physiol. 1990 Jul;259(1 Pt 1):C19-25. PubMed

Creative CommonsThis work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.