Ukr.Biochem.J. 2017; Том 89, № 1, січень-лютий, c. 31-37

doi: https://doi.org/10.15407/ubj89.01.031

Вплив 3-заміщених 1,4-бенздіазепін-2-онів на брадикінініндуковане скорочення гладеньких м’язів

22.02.2017   Без категорії   No comments

П. А. Вірич1, О. В. Шелюк1, Т. А. Кабанова2, Е. І. Халімова2,
В. С. Мартинюк1, В. І. Павловський2, С. А. Андронаті2

1ННЦ «Інститут біології та медицини», Київський національний
університет імені Тараса Шевченка, Україна;
2Фізико-хімічний інститут імені О. В. Богатського НАН України, Одеса;
e-mail: sphaenodon@ukr.net

Біохімічні властивості 3-заміщених 1,4-бенздіазепінів визначаються особливостями їхньої хімічної структури. Проаналізовано вплив 3-заміщених 1,4-бенздіазепін-2-онів на максимальну нормовану швидкість та амплітуду ізометричного скорочення гладеньких м’язів щурів. Сполуки MX-1775 та MX-1828 виявляли інгібуючий ефект на брадикінініндуковане скорочення гладеньких м’язів, схожий до такого, як у конкурентного інгібітора В2-брадикінінових рецепторів – des-arg9-bradykinin-acetate. MX-1626 показав односпрямовані зміни максимальної нормованої швидкості та сили скорочення гладеньких м’язів, які пропорційно залежали від діапазону концентрацій брадикініну 10-10–10-6 М. МХ-1828 статистично вірогідно зменшував максимальну нормовану швидкість скорочення за концентрацій брадикініну 10-9 та 10-10 М на 20,7 і 8,6% відповідно, але за 10-6 М цей параметр зростав на 10,7% за зменшення амплітуди на 29,5%. МХ-2011, МХ-1785 та МХ-2004 не виявляли закономірності впливу на брадикінініндуковане скорочення. Сполуки МХ-1775, МХ-1828, МХ-1626 можуть бути вибрані для подальших досліджень щодо їх впливу на кінін-калікреїнову систему та больову чутливість гладеньких м’язів.

Ключові слова: , , , ,

Посилання:

  1. Bali A, Singh N, Jaggi AS. Renin-angiotensin system in pain: existing in a double life? J Renin Angiotensin Aldosterone Syst. 2014 Dec;15(4):329-40. PubMed, CrossRef
  2. Bouhadfane M, Kaszás A, Rózsa B, Harris-Warrick RM, Vinay L, Brocard F. Sensitization of neonatal rat lumbar motoneuron by the inflammatory pain mediator bradykinin. Elife. 2015 Mar 17;4:e06195.  PubMed, PubMedCentral, CrossRef
  3. Burdyga V, Kosterin SA. Kinetic analysis of smooth muscle relaxation. Gen Physiol Biophys. 1991 Dec;10(6):589-98. PubMed
  4. Dean R, Maric C, Aldred GP, Casley D, Zhuo J, Harris P, Alcorn D, Mendelsohn FA. Rat renomedullary interstitial cells possess bradykinin B2 receptors in vivo and in vitro. Clin Exp Pharmacol Physiol. 1999 Jan;26(1):48-55. PubMed, CrossRef
  5. Dziadulewicz EK, Brown MC, Dunstan AR, Lee W, Said NB, Garratt PJ. The design of non-peptide human bradykinin B2 receptor antagonists employing the benzodiazepine peptidomimetic scaffold. Bioorg Med Chem Lett. 1999 Feb 8;9(3):463-8. PubMed, CrossRef
  6. Fujimoto K, Yoshino T, Yoshioka K, Yuyama H, Masuda N, Takeda M. Intratesticular Bradykinin Involvement in Rat Testicular Pain Models. Low Urin Tract Symptoms. 2016 May 11: 1-5.  PubMed, CrossRef
  7. Hall JM. Bradykinin receptors. Gen Pharmacol. 1997 Jan;28(1):1-6. PubMed, CrossRef
  8. Li Y, Sato T. Dual signaling via protein kinase C and phosphatidylinositol 3′-kinase/Akt contributes to bradykinin B2 receptor-induced cardioprotection in guinea pig hearts. J Mol Cell Cardiol. 2001 Nov;33(11):2047-53. PubMed, CrossRef
  9. Marceau F, Bachvarov DR. Kinin receptors. Clin Rev Allergy Immunol. 1998 Winter;16(4):385-401. Review. PubMed, CrossRef
  10. Yoshikawa M. Bioactive peptides derived from natural proteins with respect to diversity of their receptors and physiological effects. Peptides. 2015 Oct;72:208-25.  PubMed, CrossRef
  11. Pavlovsky VI, Ushakov IYu, Kabanova AT, Khalimova EI, Kravtsov VKh, Andronati SA. Synthesis and Analgesic Activity of 3-Arylamino-1,2-Dihydro-3H-1,4-Benzodiazepin-2-Ones. Pharm Chem J. 2015 Dec; 49(9): 592-597. CrossRef
  12. Pethö G, Derow A, Reeh PW. Bradykinin-induced nociceptor sensitization to heat is mediated by cyclooxygenase products in isolated rat skin. Eur J Neurosci. 2001 Jul;14(2):210-8. PubMed, CrossRef
  13. Raidoo DM, Bhoola KD. Kinin receptors on human neurones. J Neuroimmunol. 1997 Jul;77(1):39-44. PubMed, CrossRef
  14. Regoli D, Barabé J. Kinin receptors. Methods Enzymol. 1988;163:210-30. PubMed, CrossRef
  15. Regoli D, Gobeil F, Nguyen QT, Jukic D, Seoane PR, Salvino JM, Sawutz DG. Bradykinin receptor types and B2 subtypes. Life Sci. 1994;55(10):735-49. Review. PubMed, CrossRef
  16. Regoli DC, Marceau F, Lavigne J. Induction of beta 1-receptors for kinins in the rabbit by a bacterial lipopolysaccharide. Eur J Pharmacol. 1981 Apr 24;71(1):105-15. PubMed, CrossRef
Creative CommonsThis work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.