Ukr.Biochem.J. 2021; Том 93, № 6, листопад-грудень, c. 87-92

doi: https://doi.org/10.15407/ubj93.06.087

Експресія гена TLR4 у пацієнтів із хронічним гнійним середнім отитом

04.01.2022   Uncategorized   No comments

J. T. Venkataravanappa1, K. C. Prasad2, S. Balakrishna1*

1Department of Cell Biology and Molecular Genetics, Sri Devaraj Urs Academy of Higher Education and Research, Karnataka, India;
2Department of Otorhinolaryngology, Sri Devaraj Urs Medical College, Sri Devaraj Urs Academy of Higher Education and Research, Karnataka, India;
*e-mail: sharath@sduu.ac.in

Отримано: 07 липня 2021; Затверджено: 12 листопада 2021

Хронічний гнійний середній отит (ХГСО) – інфекційне захворювання середнього вуха, яке супроводжується запаленням та скупченням рідини за барабанною перетинкою. Патогенез ХГСО характеризується зниженням бактеріального кліренсу через порушення сигнального шляху рецептора TLR4, який є молекулярним сенсором бактеріального ендотоксину (ліпополісахариду) і активатором протизапальної сигнальної системи клітин для знищення бактерій. Попередні дослідження показали, що експресія гена TLR4 знижена в епітелії середнього вуха пацієнтів із ХГСО. Чи знижена експресія гена TLR4 у лейкоцитах, невідомо. Метою дослідження було порівняти експресію генів TLR4 у зразках крові пацієнтів із ХГСО та здорових осіб за допомогою кількісної ПЛР. Проведено дослідження “випадок-контроль” за участю 16 осіб у кожній групі. Медіана (міжквартильний розмах) значення ΔCt експресії гена TLR4 склала 4,85 (2,61-8,55) у групі пацієнтів із ХГСО та 2,29 (-1,63-4,85) у групі здорових осіб. Експресія гена TLR4 у лейкоцитах пацієнтів із ХГСО була знижена в ~5,9 раза у порівнянні з контрольною групою, і ця різниця виявилася статистично значущою (P = 0,01).

Ключові слова: , ,

Посилання:

  1. Mittal R, Lisi CV, Gerring R, Mittal J, Mathee K, Narasimhan G, Azad RK, Yao Q, Grati M, Yan D, Eshraghi AA, Angeli SI, Telischi FF, Liu XZ. Current concepts in the pathogenesis and treatment of chronic suppurative otitis media. J Med Microbiol. 2015;64(10):1103-1116. PubMed, PubMedCentral, CrossRef
  2. Bhutta MF, Thornton RB, Kirkham LAS, Kerschner JE, Cheeseman MT. Understanding the aetiology and resolution of chronic otitis media from animal and human studies. Dis Model Mech. 2017;10(11):1289-1300.  PubMed, PubMedCentral, CrossRef
  3. Hutz MJ, Moore DM, Hotaling AJ. Neurological Complications of Acute and Chronic Otitis Media. Curr Neurol Neurosci Rep. 2018;18(3):11. PubMed, CrossRef
  4. Muftah S, Mackenzie I, Faragher B, Brabin B. Prevalence of Chronic Suppurative Otitis Media (CSOM) and Associated Hearing Impairment Among School-aged Children in Yemen. Oman Med J. 2015;30(5):358-365. PubMed, PubMedCentral, CrossRef
  5. Balan S, Viswanatha B. Microbiology of Chronic Suppurative Otitis Media: A Prospective Study in a Tertiary Care Hospital. J Otolaryngol ENT Res. 2017;9(1):00277.  CrossRef
  6. Nie L, Cai SY, Shao JZ, Chen J. Toll-Like Receptors, Associated Biological Roles, and Signaling Networks in Non-Mammals. Front Immunol. 2018;9:1523. PubMed, PubMedCentral, CrossRef
  7. Molteni M, Gemma S, Rossetti C. The Role of Toll-Like Receptor 4 in Infectious and Noninfectious Inflammation. Mediators Inflamm.  2016;2016:6978936. PubMed, PubMedCentral, CrossRef
  8.  Zmonarski SC, Banasik M, Madziarska K, Mazanowska O, Krajewska M. The role of toll-like receptors in multifactorial mechanisms of early and late renal allotransplant injury, with a focus on the TLR4 receptor and mononuclear cells. Adv Clin Exp Med. 2019;28(7):981-987. PubMed, CrossRef
  9. Zhang J, Xu M, Zheng Q, Zhang Y, Ma W, Zhang Z. Blocking macrophage migration inhibitory factor activity alleviates mouse acute otitis media in vivo. Immunol Lett. 2014;162(1 Pt A):101-108. PubMed, PubMedCentral, CrossRef
  10. Granath A, Cardell LO, Uddman R, Harder H. Altered Toll- and Nod-like receptor expression in human middle ear mucosa from patients with chronic middle ear disease. J Infect. 2011;63(2):174-176. PubMed, CrossRef
  11. Harmes KM, Blackwood RA, Burrows HL, Cooke JM, Harrison RV, Passamani PP. Otitis media: diagnosis and treatment. Am Fam Physician. 2013;88(7):435-440. PubMed
  12. Chomczynski P. A reagent for the single-step simultaneous isolation of RNA, DNA and proteins from cell and tissue samples. Biotechniques. 1993;15(3):532-534, 536-537. PubMed
  13. Livak KJ, Schmittgen TD. Analysis of relative gene expression data using real-time quantitative PCR and the 2(-Delta Delta C(T)) Method. Methods. 2001;25(4):402-408. PubMed, CrossRef
  14. Si Y, Zhang ZG, Chen SJ, Zheng YQ, Chen YB, Liu Y, Jiang H, Feng LQ, Huang X. Attenuated TLRs in middle ear mucosa contributes to susceptibility of chronic suppurative otitis media. Hum Immunol. 2014;75(8):771-776. PubMed, CrossRef
  15. Granath A, Uddman R, Cardell LO. Increased TLR7 expression in the adenoids among children with otitis media with effusion. Acta Otolaryngol. 2010;130(1):57-61. PubMed, CrossRef
  16. Tuoheti A, Gu X, Cheng  X, Zhang H. Silencing Nrf2 attenuates chronic suppurative otitis media by inhibiting pro-inflammatory cytokine secretion through up-regulating TLR4. Innate Immun. 2021 Jan;27(1):70-80. PubMed, PubMedCentral, CrossRef
  17. MacArthur CJ, Hefeneider SH, Kempton JB, Trune  DR. C3H/HeJ mouse model for spontaneous chronic otitis media. Laryngoscope. 2006;116(7):1071-1079. PubMed,  CrossRef
  18. Leichtle A, Hernandez M, Pak K, Yamasaki K, Cheng CF, Webster NJ, Ryan AF, Wasserman SI. TLR4-mediated induction of TLR2 signaling is critical in the pathogenesis and resolution of otitis media. Innate Immun. 2009;15(4):205-215. PubMed, PubMedCentral, CrossRef
  19. Emonts M, Veenhoven RH, Wiertsema SP, Houwing-Duistermaat JJ, Walraven V, de Groot R, Hermans PWM, Sanders EAM. Genetic polymorphisms in immunoresponse genes TNFA, IL6, IL10, and TLR4 are associated with recurrent acute otitis media. Pediatrics. 2007;120(4):814-823. PubMed, CrossRef
  20. Hafrén L, Einarsdottir E, Kentala E, Hammarén-Malmi S, Bhutta MF, MacArthur CJ, Wilmot B, Casselbrant M, Conley YP, Weeks DE, Mandel EM, Vaarala O, Kallio A, Melin M, Nieminen JK, Leinonen E, Kere J, Mattila PS. Predisposition to Childhood Otitis Media and Genetic Polymorphisms within the Toll-Like Receptor 4 (TLR4) Locus. PLoS One. 2015;10(7):e0132551. PubMed, PubMedCentral, CrossRef
  21. Alpay HC, Etem EO, Kaygusuz I, Yüce H, Karlidag T, Keles E, Orhan I, Yalcin S. Evaluation of the polymorphism in the Toll-like receptor 4 (TLR4) genes of tympanosclerosis patients. Auris Nasus Larynx. 2010;37(1):29-32. PubMed, CrossRef
Creative CommonsThis work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.