Ukr.Biochem.J. 2024; Том 96, № 4, липень-серпень, c. 79-94

doi: https://doi.org/10.15407/ubj96.04.079

Вплив тіакалікс[4]арен халкон амідів на скорочення міометрія

04.04.2025   Uncategorized   No comments

О. В. Цимбалюк1*, С. Г. Шликов2, Л. Г. Бабіч2, О. Ю. Чуніхін2,
Р. В. Родік3, С. Г. Вишневський3, О. А. Єсипенко3, С. О. Костерін2

1Навчально-науковий інститут високих технологій,
Київський національний університет імені Тараса Шевченка, Київ, Україна;
2Інститут біохімії ім. О. В. Палладіна НАН України, Київ;
3Інститут органічної хімії НАН України, Київ;
*e-mail: otsymbal@knu.ua

Отримано: 26 квітня 2024; Виправлено: 26 червня 2024;
Затверджено: 25 липня 2024; Доступно онлайн: 04 вересня 2024

Каліксарени є макроциклічними сполуками, біохімічні ефекти яких активно вивчаються. У даній роботі синтезовано тіакалікс[4]арен халкон аміди С-1191 і С-1192, які мають у своїй структурі атом сірки та різне просторове розташування халкон амідних груп, і вивчено їх вплив на функціонування міометрія. Експерименти проводили з використанням препаратів гладкої мускулатури матки щурів, ізольованих мітохондрій міометрія та пермеабілізованих клітин міометрія. Відносне значення мембранного потенціалу мітохондрій (Δψ) аналізували за допомогою вольтаж-чутливого флуоресцентного зонда TMRM. Спонтанну скоротливу активність вивчали тензометричним методом із наступним механокінетичним аналізом. Показано, що С-1191 і С-1192 індукують гіперполяризацію мітохондрій і підвищують базальну напругу гладком’язового препарату міометрія. Тіакаліксарен[4]арен С-1191 не змінював матковий цикл, але підвищував силові, швидкісні та імпульсні параметри скоротливої ​​діяльності м’язів. У той же час, С-1192 суттєво модифікував матковий цикл, підвищував загальну ефективність спонтанної скорочувальної активності міометрія та знижував як силові, так і часові та імпульсні параметри. Зроблено висновок, що зміни механокінетичних параметрів скорочувальної активності міометрія, індуковані С-1191 та С-1192, визначаються функціональною активністю мітохондрій.

Ключові слова: , , , ,

Посилання:

  1. Orlikova B, Tasdemir D, Golais F, Dicato M, Diederich M. Dietary chalcones with chemopreventive and chemotherapeutic potential. Genes Nutr. 2011;6(2):125-147. PubMed, PubMedCentral, CrossRef
  2. León-González AJ, Acero N, Muñoz-Mingarro D, Navarro I, Martín-Cordero C. Chalcones as promising lead compounds on cancer therapy. Curr Med Chem. 2015;22(30):3407-3425. PubMed, CrossRef
  3. Mahapatra DK, Bharti SK. Therapeutic potential of chalcones as cardiovascular agents. Life Sci. 2016;148:154-172. PubMed, CrossRef
  4. Zhang S, Li T, Zhang Y, Xu H, Li Y, Zi X, Yu H, Li J, Jin CY, Liu HM. A new brominated chalcone derivative suppresses the growth of gastric cancer cells in vitro and in vivo involving ROS mediated up-regulation of DR5 and 4 expression and apoptosis. Toxicol Appl Pharmacol. 2016;309:77-86. PubMed, PubMedCentral, CrossRef
  5. Zhou B, Xing C. Diverse molecular targets for chalcones with varied bioactivities. Med Chem (Los Angeles). 2015;5(8):388-404. PubMed, PubMedCentral, CrossRef
  6. Shlykov SG, Kushnarova-Vakal AM, Sylenko AV, Babich LG, Chunikhin ОYu, Yesypenko OA, Kalchenko VI, Kosterin SO. Сalix[4]arene chalcone amides effects on myometrium mitochondria. Ukr Biochem J. 2019;91(3):46-55. CrossRef
  7. Shlykov SG, Sylenko AV, Babich LG, Karakhim SO, Chunikhin OYu, Yesypenko O A, Kal’chenko VI, Kosterin SO. Calix[4]arene chalcone amides as effectors of mitochondria membrane polarization. Nanosistemi Nanomater Nanotehnologii. 2020;18(3):473-485. CrossRef
  8. Štastný V, Stibor I, Dvořáková H, Lhoták P. Synthesis of (thia)calix[4]arene oligomers: towards calixarene-based dendrimers. Tetrahedron. 2004;60(15):3383-3391. CrossRef
  9. Ovsyannikov AS, Lang MN, Ferlay S, Solovieva SE, Antipin IS, Konovalov AI, Kyritsakas N, Hosseini MW. Molecular tectonics: Tetracarboxythiacalix[4]arene derivatives as tectons for the formation of hydrogen-bonded networks. Cryst Eng Comm. 2016;18(44):8622-8630. CrossRef
  10. Kosterin SO, Babich LG, Shlykov SG, Danylovych YuV, Veklich ТО, Mazur YuYu. Biochemical properties and regulation of smooth muscle cell Са2+-transporting systems. Kyiv. Naukova Dumka, 2016. 210 р. (In Ukrainian).
  11. Bradford MM. A rapid and sensitive method for the quantitation of microgram quantities of protein utilizing the principle of protein-dye binding. Anal Biochem. 1976;72(1-2):248-254. PubMed, CrossRef
  12. Mollard P, Mironneau J, Amedee T, Mironneau C. Electrophysiological characterization of single pregnant rat myometrial cells in short-term primary culture. Am J Physiol. 1986;250(1 Pt 1):C47-C54. PubMed, CrossRef
  13. Merkus HG. Particle size measurements: fundamentals. Practice, Quality (Springer, 2009). 534 p.
  14. Grynkiewicz G, Poenie M, Tsien RY. A new generation of Ca2+ indicators with greatly improved fluorescence properties. J Biol Chem. 1985;260(6):3440-3450. PubMed
  15. Tsymbalyuk OV. Modulating the mechanokinetics of spontaneous contractions of the myometrium of rats using calix[4]arene C-90 – plasma membrane calcium ATPase inhibitor. Stud Biol. 2021;15(2):3-14. CrossRef
  16. Kosterin S, Tsymbalyuk O, Holden O. Multiparameter analysis of mechanokinetics of the contractile response of smooth muscles. Ser Biomech. 2021;35(1):14-30.
  17. Dodds KN, Staikopoulos V, Beckett EAH. Uterine Contractility in the Nonpregnant Mouse: Changes During the Estrous Cycle and Effects of Chloride Channel Blockade. Biol Reprod. 2015;92(6):141. PubMed, CrossRef
  18. Sukwan C, Wray S, Kupittayanant S. The effects of Ginseng Java root extract on uterine contractility in nonpregnant rats. Physiol Rep. 2014;2(12):e12230. PubMed, PubMedCentral, CrossRef
  19. Lee SE, Ahn DS, Lee YH. Role of T-type Ca2+ channels in the spontaneous phasic contraction of pregnant rat uterine smooth muscle. Korean J Physiol Pharmacol. 2009;13(3):241-249. PubMed, PubMedCentral, CrossRef
  20. Blanks AM, Zhao ZH, Shmygol A, Bru-Mercier G, Astle S, Thornton S. Characterization of the molecular and electrophysiological properties of the T-type calcium channel in human myometrium. J Physiol. 2007;581(Pt 3):915-926. PubMed, PubMedCentral, CrossRef
  21. Gravina FS, Parkington HC, Kerr KP, De Oliveira RB, Jobling P, Coleman HA, Sandow SL, Davies MM, Imtiaz MS, Van Helden DF. Role of mitochondria in contraction and pacemaking in the mouse uterus. Br J Pharmacol. 2010;161(6):1375-1390. PubMed, PubMedCentral, CrossRef
  22. Malik M, Roh M, England SK. Uterine contractions in rodent models and humans. Acta Physiol (Oxf). 2021;231(4):e13607. PubMed, PubMedCentral, CrossRef
Creative CommonsThis work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.