Tag Archives: 6-OHDA
Зміни в експресії TRPV4 та TRPM8 каналів у товстій кишці щурів із індукованою 6-OHDA хворобою Паркінсона
В. О. Стецька1, Т. В. Довбинчук1, Н. В. Дзюбенко2,
O. В. Жолос1, Г. М. Толстанова2*
1ННЦ «Інститут біології та медицини», Київський національний університет імені Тараса Шевченка, Україна;
2Інститут високих технологій, Київський національний університет імені Тараса Шевченка, Україна;
*e-mail: ganna.tolstanova@knu.ua
Отримано: 01 червня 2021; Затверджено: 01 липня 2022
Хвороба Паркінсона (ХП) – це нейродегенеративне захворювання, яке супроводжується дегенерацією дофамінергічних нейронів у чорній субстанції. Немоторні симптоми, зокрема розлади шлунково-кишкового тракту (ШКТ), спостерігаються у 20-80% пацієнтів за 15-20 років до клінічно діагностованої ХП і є не менш важливою ознакою цієї хвороби. Транзієнтний рецептор потенціалу (TRP) каналів експресується у ШКТ, де вони відіграють важливу роль у смаку, терморегуляції, болю, функції слизової оболонки, гомеостазі, контролі інтерстиціальної рухливості тощо. Мета цієї роботи – дослідити внесок TRPV4 та TRPM8 каналів у моторну функцію ШКТ щурів з ХП, яку було індуковано ін’єкцією 12 мкг 6-гідроксидофаміну (6-OHDA). Дослідження проводили через 4 тижні та 7 місяців після моделювання ХП. Щурів було випадковим чином розділено на чотири групи: I група – хибнооперовані щури, ін’єкція 4 мкл 0,9% NaCl, аутопсія через 4 тижні після ін’єкції (n = 5); II група – щури з 6-OHDA індукованою ХП, ін’єкція 4 мкл 12 мкг 6-OHDA, аутопсія через 4 тижні після ін’єкції (n = 5); III група – хибнооперовані щури, ін’єкція 4 мкл 0,9% NaCl, аутопсія через 7 місяців після ін’єкції (n = 4); IV група – щури з 6-OHDA індукованою ХП, ін’єкція 4 мкл 12 мкг 6-OHDA, аутопсія через 7 місяців після ін’єкції (n = 5). Оцінювали масу тіла щурів, час проходження ШКТ, індекс маси цекуму та імуногістохімічну ідентифікацію тирозин гідроксилази (TH)-позитивних клітин, експресію TRPV4, TRPM8 каналів товстої кишки. Показано, що на 7-й місяць експерименту, час проходження ШКТ збільшився вдвічі; індекс маси цекуму в щурів із 6-OHDA збільшився на 57%; у товстій кишці щурів знизилася кількість TH-позитивних клітин в 2 рази, тоді як TRPM8 іонні канали були знижені у щурів із ХП, а TRPV4 іонні канали були підвищені в товстій кишці щурів із 6-OHDA-ХП. Зроблено висновок, TRPV4 та TRPM8 іонні канали можуть бути фармакологічною мішенню у терапії патогенезу ХП.
Біомаркери системного запалення щурів із 6-OHDA- та ЛПС-індукованою хворобою Паркінсона
Ж. Олійник*, M. Рудик, В. Святецька, T. Довбинчук, Г. Толстановa, Л. Сківка
ННЦ “Інститут біології та медицини”, Київський національний університет імені Тараса Шевченка, Україна;
*e-mail: ojankin@yahoo.com
Отримано: 14 грудня 2021; Затверджено: 21 січня 2022
На моделях хвороби Паркінсона (ХП), індукованих 6-гідроксидофаміном (6-OHDA) та ліпополісахаридом (ЛПС) досліджували гематологічні та імунологічні маркери системного запалення. Експерименти проводили на щурах лінії Вістар. Розвиток ХП констатували за результатами поведінкового тестування та імуногістохімічного виявлення втрати дофамінергічних нейронів. Досліджували гематологічні показники (повний аналіз крові та диференційну кількість лейкоцитів (ДКЛ)). Імунологічні показники включали фенотипові (CD206 і CD80/86) та метаболічні (киснезалежний метаболізм і фагоцитарна активність) характеристики циркулювальних моноцитів і гранулоцитів, а також рівні С-реактивного протеїну в плазмі крові. Показано, що у щурів із захворюванням Паркінсона, індукованого ЛПС, спостерігається нейтрофілія: у 1,9 раза збільшувалося співвідношення нейтрофілів до лімфоцитів, у 3 рази – співвідношення тромбоцитів до лімфоцитів та в 3 рази збільшувався індекс системного імунного запалення порівняно. Функціональний профіль циркулювальних фагоцитів у ЛП-індукованих щурів мав прозапальні і метаболічні зрушення. Так, у 5 разів були збільшені показники кисне залежного метаболізму та посилена експресія CD80/86 у поєднанні зі зниженням фагоцитарної активності та експресії CD206. У 6-OHDA-індукованих щурів були знижені показники ДКЛ порівняно з інтактними та хибно-оперованими тваринами. Функціональний профіль циркулювальних фагоцитів у цій моделі характеризувався протизапальним зсувом. Одержані результати продемонстрували, що ХП, стереотаксичним введенням ЛПС, є адекватною моделлю для вивчення системного запалення у щурів.