В. О. Стецька¹, Т. В. Довбинчук¹, Н. В. Дзюбенко²,
O. В. Жолос¹, Г. М. Толстанова²*

¹ННЦ «Інститут біології та медицини», Київський національний університет імені Тараса Шевченка, Україна;
²Інститут високих технологій, Київський національний університет імені Тараса Шевченка, Україна;
*e-mail: ganna.tolstanova@knu.ua

Отримано: 01 червня 2021; Затверджено: 01 липня 2022

Хвороба Паркінсона (ХП) – це нейродегенеративне захворювання, яке супроводжується дегенерацією дофамінергічних нейронів у чорній субстанції. Немоторні симптоми, зокрема розлади шлунково-кишкового тракту (ШКТ), спостерігаються у 20-80% пацієнтів за 15-20 років до клінічно діагностованої ХП і є не менш важливою ознакою цієї хвороби. Транзієнтний рецептор потенціалу (TRP) каналів експресується у ШКТ, де вони відіграють важливу роль у смаку, терморегуляції, болю, функції слизової оболонки, гомеостазі, контролі інтерстиціальної рухливості тощо. Мета цієї роботи – дослідити внесок TRPV4 та TRPM8 каналів у моторну функцію ШКТ щурів з ХП, яку було індуковано ін’єкцією 12 мкг 6-гідроксидофаміну (6-OHDA). Дослідження проводили через 4 тижні та 7 місяців після моделювання ХП. Щурів було випадковим чином розділено на чотири групи: I група – хибнооперовані щури, ін’єкція 4 мкл 0,9% NaCl, аутопсія через 4 тижні після ін’єкції (n = 5); II група – щури з 6-OHDA індукованою ХП, ін’єкція 4 мкл 12 мкг 6-OHDA, аутопсія через 4 тижні після ін’єкції (n = 5); III група – хибнооперовані щури, ін’єкція 4 мкл 0,9% NaCl, аутопсія через 7 місяців після ін’єкції (n = 4); IV група – щури з 6-OHDA індукованою ХП, ін’єкція 4 мкл 12 мкг 6-OHDA, аутопсія через 7 місяців після ін’єкції (n = 5). Оцінювали масу тіла щурів, час проходження ШКТ, індекс маси цекуму та імуногістохімічну ідентифікацію тирозин гідроксилази (TH)-позитивних клітин, експресію TRPV4, TRPM8 каналів товстої кишки. Показано, що на 7-й місяць експерименту, час проходження ШКТ збільшився вдвічі; індекс маси цекуму в щурів із 6-OHDA збільшився на 57%; у товстій кишці щурів знизилася кількість TH-позитивних клітин в 2 рази, тоді як TRPM8 іонні канали були знижені у щурів із ХП, а TRPV4 іонні канали були підвищені в товстій кишці щурів із 6-OHDA-ХП. Зроблено висновок, TRPV4 та TRPM8 іонні канали можуть бути фармакологічною мішенню у терапії патогенезу ХП.

Ключові слова: 6-OHDA, TRPV4 та TRPM8 канали, кишковий транзит, моторика, товста кишка