Tag Archives: ацетамінофен
Активність ензимів цитохрому Р450 в печінці щурів за умов токсичного ураження та часткової гепатектомії
Г. П. Копильчук, І. М. Николайчук, М. С. Урсатий*
Навчально-науковий інститут біології, хімії та біоресурсів,
Чернівецький національний університет імені Юрія Федьковича, Чернівці, Україна;
*e-mail: m.ursatyi@chnu.edu.ua
Отримано: 26 грудня 2024; Виправлено: 23 лютого 2025;
Затверджено: 25 квітня 2025; Доступно онлайн: 12 травня 2025
Унікальна здатність печінки до репаративної регенерації відіграє вирішальну роль у відновленні її гомеостатичного потенціалу. Однак, у деяких клінічних ситуаціях, наприклад, через наявність ушкоджень, спричинених токсикантами медикаментозної природи, регенеративна відповідь може бути порушена. Безконтрольне використання нестероїдного протизапального препарату парацетамолу (ацетамінофен, APAP) є однією з провідних причин гострої печінкової недостатності. Робота присвячена оцінці р-гідроксилазної, N-деметилазної та N-оксигеназної активності цитохрому P450 (CYP), а також вмісту CYP у мікросомальній фракції печінки щурів за умов часткової гепатектомії після гострого ацетамінофен-індукованого токсичного ураження. Білих нелінійних щурів розподілили на дві групи: з частковою гепатектомією (резекція 2/3 тканин печінки) та з частковою гепатектомією після перорального введення APAP протягом 2 діб у дозі 1250 мг/кг. Експериментальні дані аналізували на 0 (контроль), 24, 48, 72 і 168 год після гепатектомії. Регенераційний процес на ранніх етапах після часткової гепатектомії у тварин, які не зазнали дії APAP-індукованого ураження супроводжується пригніченням активності анілін р-гідроксилази та диметиланілін N-деметилази, одночасно зі зменшенням вмісту цитохрому Р450 на тлі компенсаторного підвищення активності N-оксигенази. Відновлення тканин печінки після часткової гепатектомії у тварин з APAP-індукованим ушкодженням характеризувалося підвищенням вмісту цитохрому Р450 з одночасною активацією реакцій ароматичного гідроксилювання, N-деалкілування та N-окислення протягом усього періоду регенерації. Отримані дані свідчать про ініціацію конкуруючих шляхів детоксикації та/або токсифікації ацетамінофену в різні часові проміжки процесу репаративної регенерації печінки.
Активність аргіназної системи в печінці щурів за токсичного ураження ацетамінофеном і нестачі протеїну
Г. П. Копильчук, І. М. Николайчук, О. М. Журецька
Чернівецький національний університет імені Юрія Федьковича, Україна;
Інститут біології, хімії та біоресурсів, Чернівці, Україна;
e-mail: kopilchuk@gmail.com
У роботі досліджували активність аргінази та вміст L-аргініну в цитозольній і мітохондріальній фракціях клітин печінки щурів за умов токсичного ураження на тлі нестачі протеїну. Встановлено, що в умовах токсичного ураження, індукованого ацетамінофеном, у тварин, які отримували харчовий раціон, збалансований за всіма нутрієнтами, та в протеїнодефіцитних щурів спостерігалося максимальне зниження активності аргінази та вмісту L-аргініну в клітинах печінки. Зроблено висновок про те, що зниження активності аргінази в цитозольній фракції з одночасним зменшенням вмісту L-аргініну може розглядатися як один із механізмів порушення роботи орнітинового циклу. Водночас, зниження активності мітохондріальної ізоформи аргінази ІІ, вірогідно, пов’язане з активацією NO-синтазної системи.
Особливості вільнорадикальних процесів у мітохондріях печінки щурів за токсичного гепатиту на тлі аліментарної протеїнової недостатності
Г. П. Копильчук, О. М. Волощук
Чернівецький національний університет імені Юрія Федьковича,
Інститут біології, хімії та біоресурсів, Україна;
e-mail: kopilchuk@gmail.com
Досліджували інтенсивність генерації супероксидного аніон-радикала, гідроксильного радикала, пероксиду водню та рівень окислювальної модифікації мітохондріальних протеїнів у печінці щурів із токсичним гепатитом на тлі аліментарної протеїнової недостатносі. Встановлено, що в мітохондріях печінки тварин, яких утримували на раціоні з нестачею протеїну, вірогідного підвищення інтенсивності вільнорадикальних процесів не спостерігалося. Найвираженіша інтенсифікація вільнорадикальних процесів у мітохондріях печінки відбувалася за умов токсичного гепатиту. Показано посилення генерації всіх досліджуваних активних форм кисню: O2•- – в 1,7, а Н2О2 – в 1,5 раза, •ОН – практично в 2 рази на тлі акумуляції окисномодифікованих протеїнів, синтез яких детермінується мітохондріальним геномом. Встановлені зміни окисно-відновного стану тіолових груп протеїнів дихального ланцюга, нерозчинних в 0,05 М Na-фосфатному буфері (рН 11,5), та зміни вмісту їхніх карбонільних похідних можна розглядати як один із факторів регуляції енергетичних функцій мітохондрій.