Tag Archives: CYP27A1
Функціонування авто-/паракринної системи вітаміну D у печінці щурів за умов різного статусу вітаміну D
М. М. Великий1, І. О. Шиманський1*, О. О. Лісаковська1, А. В. Хоменко1,
Ю. М. Пархоменко1, Є. П. Кучерявий2, В. Л. Білоус3
1Відділ біохімії вітамінів і коензимів, Інститут біохімії ім. О. В. Палладіна НАН України, Київ;
2Відділ структури і функції білка, Інститут біохімії ім. О. В. Палладіна НАН України, Київ;
3Відділ хімії та біохімії ферментів, Інститут біохімії ім. О. В. Палладіна НАН України, Київ;
*e-mail: ihorshym@gmail.com
Отримано: 11 січня 2026; Виправлено: 19 лютого 2026;
Затверджено: 03 квітня 2026; Доступно онлайн: 21 квітня 2026
Печінка відіграє центральну роль у метаболізмі вітаміну D, забезпечуючи його первинну активацію та транспорт. Проте молекулярні механізми адаптації печінкової системи гідроксилювання та рецепції до тривалого дефіциту субстрату залишаються недостатньо з’ясованими. Метою роботи було оцінити стан системи метаболізму та рецепції вітаміну D у печінці щурів за умов аліментарного гіповітамінозу та після введення холекальциферолу. Дослідження проведено на щурах-самицях лінії Wistar. Аліментарний дефіцит вітаміну D моделювали шляхом утримання тварин на відповідному раціоні протягом 60 днів. Корекцію здійснювали пероральним введенням холекальциферолу (1000 МО/кг маси тіла) протягом 30 днів. Рівень 25(OH)D у сироватці крові визначали методом ELISA. Активність печінкової 25-гідроксилази оцінювали радіоізотопним методом. Експресію протеїнів CYP2R1, CYP27A1, CYP27B1, CYP24A1 та VDR у тканині печінки досліджували методом вестерн-блоттингу. Встановлено, що 60-денний D-дефіцит призводив до критичного зниження рівня 25(OH)D у сироватці крові до 19,45 ± 2,52 нмоль/л (20% від контролю). За цих умов зафіксовано дворазове зростання загальної активності печінкової 25-гідроксилази та компенсаторне підвищення експресії CYP2R1 (у 1,66 раза) і VDR (у 2,19 раза). Найбільш виражене зростання (у 2,94 раза) виявлено для експресії екстраренальної 1-α-гідроксилази (CYP27B1), що свідчить про інтенсифікацію локального синтезу кальцитріолу. Натомість рівень інактивуючого ензиму CYP24A1 вірогідно знижувався. Введення вітаміну D3 забезпечувало відновлення його, а також рівня молекулярних маркерів трансформації та рецепції у печінці, за винятком CYP27B1, що зберігала помірно підвищену експресію. Таким чином, метаболічна адаптація за умов вітамінної недостатності проявлялася через компенсаторне посилення синтезу вітаміну D та підвищення чутливості рецепторів на тлі пригнічених метаболічних шляхів. Нутрієнтна корекція відновлювала фізіологічну рівновагу між процесами активування та інактивування метаболітів вітаміну D, забезпечуючи стабільний гомеостаз.
Гідроксилювання холекальциферолу в гепатоцитах щурів за дії преднізолону
А. В. Хоменко
Інститут біохімії ім. О. В. Палладіна НАН України, Київ;
e-mail: annavic@ukr.net
Глюкокортикоїдна терапія супроводжується розвитком процесів, характерних для стероїдного остеопорозу. Опосередковані ефекти глюкокортикоїдів на кісткову тканину виявляються через порушення мінерального обміну, який регулюється вітаміном D3. У зв’язку з цим ми вивчали метаболізм холекальциферолу за дії преднізолону. Показано, що преднізолон спричинює порушення метаболізму холекальциферолу в гепатоцитах, а саме пригнічує вітамін D3 25-гідроксилазну активність. Мікросомний (CYP2R1) та мітохондріальний (CYP27A1) ізоензими вітамін D3 25-гідроксилази гепатоцитів функціонують за різних концентрацій субстрату й відрізняються за вмістом у тканині печінки: відносний вміст CYP27A1 є вищим, ніж CYP2R1. За введення преднізолону зменшується вміст як мітохондріального, так й мікросомного ізоензимів вітамін D3 25-гідроксилази. Гальмування вітамін D3 25-гідроксилюючої системи гепатоцитів обумовлює значне зниження вмісту 25ОНD3 в сироватці крові.
Забезпеченість організму вітаміном D(3) та функціональна активність фагоцитуючих клітин периферичної крові за експериментального цукрового діабету 1-го типу
Д. О. Лабудзинський, І. О. Шиманський, В. М. Рясний, М. М. Великий
Інститут біохімії ім. О. В. Палладіна НАН України, Київ;
e-mail: konsument3@gmail.com
Дослідження присвячено встановленню взаємозв`язку між рівнем забезпеченості організму вітаміном D3, вмістом ізоензимів вітамін D3 25-гідроксилази CYP27A1 і CYP2R1 у тканині печінки та функціональною активністю фагоцитів периферичної крові мишей за експериментального цукрового діабету 1-го типу. Показано, що цукровий діабет супроводжується розвитком вітамін D3-дефіцитного стану, який характеризується зниженням вмісту 25ОНD3 у сироватці крові та обумовлений зміною експресії основних ізоформ вітамін D3 25-гідроксилази гепатоцитів: рівень синтезу CYP27A1 істотно знижується, а CYP2R1 зростає. Виявлено нормалізацію тканинного рівня обох ізоформ та вмісту 25ОНD3 у разі введення холекальциферолу. Недостатня забезпеченість організму тварин вітаміном D3 за цукрового діабету корелює зі зниженням фагоцитарної активності гранулоцитів і моноцитів та здатності їх продукувати бактерицидні біооксиданти (активні форми кисню та азоту). Продемонстровано імунорегуляторну роль холекальциферолу в забезпеченні механізму фагоцитарної елімінації антигенів гранулоцитами і моноцитами крові.