О. В. Малюк¹*, Т. О. Векліч¹, О. В. Цимбалюк², О. В. Бевза¹,
С. О. Черенок³, А. І. Селіхова³, В. І. Кальченко³, С. О. Костерін¹

¹Інститут біохімії ім. О. В. Палладіна НАН України, Київ, Україна;
*e-mail: sanya2000ua@gmail.com;
²Навчально-науковий інститут високих технологій,
Київський національний університет імені Тараса Шевченка, Київ, Україна;
³Інститут органічної хімії НАН України, Київ, Україна

Отримано: 29 травня 2025; Виправлено: 18 липня 2025;
Затверджено: 12 вересня 2025; Доступно онлайн: 17 вересня 2025

Тіакалікс[4]арен C-1193 (25,27-дибутокси­тіакалікс[4]арен-біс-гідроксиметилфосфонова кислота) виявився високоефективним інгібітором активності Na⁺,K⁺-АТРази (І_0.5 = 42,1 ± 0,6 нМ), не впливаючи при цьому на активність Mg²⁺-АТРази, Са²⁺-АТРази та Са²⁺,Mg²⁺-АТРази у фракції плазматичної мембрани клітин гладеньких м’язів матки щурів. Досліджено кінетичні закономірності інгібуючої дії C-1193 на активність Na⁺,K⁺-АТРази. Показано, що C-1193 підвищував константу активації ензиму іонами Na⁺, але не K⁺. Скоротливу активність матки щурів досліджували тензометричними методами з використанням поздовжніх смужок міометрія з інтактним ендометрієм. C-1193 спричиняв значне підвищення амплітуди ацетилхолін-індукованих скорочень, а також максимальної швидкості фаз скорочення та розслаблення. Водночас впливу C-1193 на скоротливу активність, індуковану селективним агоністом М3-холінорецепторів цевімеліном, не виявлено. Результати комп’ютерного моделювання показали, що інгібуючий ефект C-1193 пов’язаний з кооперативною дією метилен-бісфосфонатних фрагментів на верхньому краї каліксаренової платформи та атомів сірки-лінкерів «чаші» тіакаліксарену на макроструктуру Na⁺,K⁺-АТРази.