Ukr.Biochem.J. 2014; Том 86, №5, вересень-жовтень, c. 47-55

doi: http://dx.doi.org/10.15407/ubj86.05.047

Інгібіторна дія похідних бензимідазолу на холінестерази тварин у присутності різних субстратів

Н.Е. Басова, Б.Н. Корміліцин, А.Ю. Перченок,
Е.В. Розенгарт, В.С. Сааков, А.А. Суворов

Інститут еволюційної фізіології та біохімії
ім. І. М. Сеченова РАН, Санкт-Петербург, Росія;
e-mail: roz@iephb.ru

З метою пошуку потенційних холінергічно активних сполук і для дослідження ролі кулонівської взаємодії в холінестеразному каталізі було вивчено спеціально синтезовану групу похідних бензимідазолу, що виявляють різний ступінь делокалізації позитивного заряду в катіонному угрупованні молекули. Ці сполуки виявилися оборотними інгібіторами холін­естераз еритроцитів людини, сироватки крові коня, мозку жаби Rana temporaria і зорового ганглія тихоокеанського кальмара Todarodes pacificus у присутності як субстратів ацетилтіохолін йодиду і пропіонілтіохолін йодиду. Виявлено чіткі відмінності в характері оборотної інгібіторної дії і специфічний для кожного з досліджених ензимів, вплив структури інгібітора і природи субстрату на характер процесу оборотного інгібування.

Ключові слова: , ,


Посилання:

  1. Brestkin AP, Kuznetsova LP, Moralev SN, Rosengart EV. Cholinesterases of terrestrial animals and aquatic organisms. Vladivostok.: TINRO Center, 1997. 466 p. (In Russian).
  2. Moralev SN, Rozengart EV. Comparative Enzymology of Cholinesterases. La Jolla. Ca. (USA): International University Lines, 2007. 485 p.
  3. Beri V, Auletta JT, Maharvi GM, Wood JF, Fauq AH, Rosenberry TL. Hydrolysis of low concentrations of the acetylthiocholine analogs acetyl(homo)thiocholine and acetyl(nor)thiocholine by acetylcholinesterase may be limited by selective gating at the enzyme peripheral site. Chem Biol Interact. 2013 Mar 25;203(1):38-43. Epub 2012 Oct 6. PubMed, PubMedCentral, CrossRef
  4. Sussman JL, Harel M, Silman I. Three-dimensional structure of acetylcholinesterase and of its complexes with anticholinesterase drugs. Chem Biol Interact. 1993 Jun;87(1-3):187-97. PubMed, CrossRef
  5. Rozengart EV, Girshovich MZ, Basova NE. Benzimidazole derivatives with delocalized charge in cation group as reversible inhibitors of cholinesterases of different origin. Dokl Akad Nauk. 1997 Jul;355(1):123-5. Russian. PubMed
  6. Basova NE, Rozengart EV. Reversible anticholinesterase effect of ammonium compounds with localized and delocalized charge: the influence of enzyme nature and substrate structure. Dokl Biochem Biophys. 2008 Sep-Oct;422(1):251-6. PubMed, CrossRef
  7. Rozengart EV, Basova NE. Comparative-enzymological study of cholinesterases from optic ganglia of the commander squid Berryteuthis magister individuals inhabiting different zones of the species area. J. Evol. Biochem. Physiol. 2010 Oct;46(5):429-441. CrossRef
  8. Brestkin AP, Viniar TN, Rozengart EV. Interaction of frog brain cholinesterase with some reversible ammonium inhibitors. Biokhimiia. 1981 Jun;46(6):1042-8. Russian. PubMed
  9. Rozengart EV, Basova NE. Comparative-enzymological study of cholinesterase of the Pacific squid Todarodes pacificus. J. Evol. Biochemi. Physiol. 2010 Feb;46(1):1-18. Russian. PubMed, CrossRef
  10. Ellmann GL, Courtney KD, Andres VJr, Featherstone RM. A new and rapid colorimetric determination of acetylcholinesterase activity. Biochem. Pharmacol. 1961 Jul;7(2):88-95. PubMedCrossRef
  11. Eltcov AV, Girshovich MZ. 1,2-Digidro­benzimidazole derivatives. VI. J. Organic Chem. 1967;3:1332-1338. (In Russian).
  12. Girshovich MZ, Eltcov AV. Synthesis of benzimidazole. J. Organic Chem. 1974;10:386-396. (In Russian).
  13. Khromov-Borisov NV, Indenbom ML, Tikhonova LN, Danilov AF, Rozengart EV, Soboleva IN, Starshinova LA.  Enzymatic hydrolysis and action on skeletal muscle of acetylcholine analogs with various structure of cationic group. Dokl. RAS. 1974;218(6):1476-1477. (In Russian).
  14. Abduvahabov AA, Sadykov AA, Dalimov DN, Aslanov HA. Alkaloids and their derivatives as a tool for the study of the cholinergic system. Tashkent: FAN, 1984. 288 p. (In Russian).
  15. Albert A., Sergeant E. Ionization constants of acids and bases. N.Y., Wiley, 1962. 180 p.
  16. Koshland DE Jr. The active site and enzyme action. Adv Enzymol Relat Subj Biochem. 1960;22:45-97. PubMed, CrossRef

Creative CommonsThis work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.