Ukr.Biochem.J. 2015; Том 87, № 5, вересень-жовтень, c. 83-92

doi: http://dx.doi.org/10.15407/ubj87.05.083

Пошук сполук з антиагрегаційною активністю серед S-естерів тіосульфокислот

06.11.2015   Без категорії   No comments

Т. І. Галенова1, І. В. Ніколаєва1, А. В. Наконечна2,
Х. Б. Болібрух2, Н. Я. Монька2, В. І. Лубенець2,
О. М. Савчук1, В. П. Новіков2, Л. І. Остапченко1

1ННЦ «Інститут біології», Київський національний університет імені Тараса Шевченка, Україна;
2Національний університет «Львівська політехніка», Україна;
е-mail: galenovatanya@rambler.ru

Згідно із сучасними уявленнями, гіперактивація тромбоцитарної ланки системи гемостазу може призводити до підвищення внутрішньосудинного зсідання крові та тромбоутворення. Сьогодні актуальним питанням є пошук нових антитромботичних агентів, які здатні впливати на активність тромбоцитарних рецепторів, і, тим самим, регулювати процеси активації та агрегації тромбоцитів. Метою цього дослідження було вивчення впливу новосинтезованих похідних тіосульфонатів на процес агрегації тромбоцитів. Активність сполук перевірена в експериментах in vitro з використанням багатої на тромбоцити плазми. Внаслідок проведеного скринінг-тесту встановлено структурні формули чотирьох агентів, що мали високу антиагрегаційну активність. Ці сполуки дозозалежним чином інгібували АDP- та колагеніндуковану агрегацію тромбоцитів. Показано, що із досліджених сполук дві є най­ефективними інгібіторами агрегації, спричиненої АDP (IC50 ~ 8–10 мкM), а також колагеном (IC50 ~ 1,5–2,0 мкM).

Ключові слова: , , , ,

Посилання:

  1. ISTH Steering Committee for World Thrombosis Day. Thrombosis: a major contributor to the global disease burden. J Thromb Haemost. 2014 Oct;12(10):1580-90. Review. PubMed, CrossRef
  2. Furie B, Furie BC. Mechanisms of thrombus formation. N Engl J Med. 2008 Aug 28;359(9):938-49. Review. PubMed, CrossRef
  3. Munnix IC, Cosemans JM, Auger JM, Heemskerk JW. Platelet response heterogeneity in thrombus formation. Thromb Haemost. 2009 Dec;102(6):1149-56. Review. PubMed, CrossRef
  4. Robless PA, Okonko D, Lintott P, Mansfield AO, Mikhailidis DP, Stansby GP. Increased platelet aggregation and activation in peripheral arterial disease. Eur J Vasc Endovasc Surg. 2003 Jan;25(1):16-22. PubMed,   CrossRef
  5.   Broos K, Feys HB, De Meyer SF, Vanhoorelbeke K, Deckmyn H. Platelets at work in primary hemostasis. Blood Rev. 2011 Jul;25(4):155-67. Review. PubMed, CrossRef
  6. Wagner DD, Burger PC. Platelets in inflammation and thrombosis. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2003 Dec;23(12):2131-7. Review. PubMed,  CrossRef
  7. Freedman JE. Molecular regulation of platelet-dependent thrombosis. Circulation. 2005 Oct 25;112(17):2725-34. PubMed,  CrossRef
  8. Ji X, Hou M. Novel agents for anti-platelet therapy. J Hematol Oncol. 2011 Nov 4;4:44. Review. PubMed, PubMedCentral, CrossRef
  9. Bolibrukh K, Polovkovych S, Khoumeri O, Halenova T, Nikolaeva I, Savchuk O, Terme T, Vanelle P, Lubenets V, Novikov V. Synthesis and anti-platelet activity of thiosulfonate derivatives containing a quinone moiety. Sci Pharm. 2015;83:221-231. CrossRef
  10.  Block E, Shu-Hai Zhao. Allium chemistry: simple synthesis of antithrombotic cepaenes from onion and deoxycepaenes from oil of shallot by reaction 1-propenethiolate with sulfonyl halides. J Org Chem. 1992;57(22):5815-5817. CrossRef
  11.  Martelli A, Testai L, Marino A, Breschi MC, Da Settimo F, Calderone V. Hydrogen sulphide: biopharmacological roles in the cardiovascular system and pharmaceutical perspectives. Curr Med Chem. 2012;19(20):3325-36. Review. PubMed, CrossRef
  12. Takada N, Watanabe M, Suenaga K, Yamada K, Kita M, Uemura D. Isolation and structures of hedathiosulfonic acids A and B, novel thiosulfonic acids from the deep-sea urchin Echinocardium cordatum. Tetrahedron Lett. 2001 Sep;42(37):6557-6560. CrossRef
  13. Lubenets V, Karpenko O, Ponomarenko M, Zahoriy G, Krychkovska A, Novikov V. Development of new antimicrobial compositions of thiosulfonate structure. Chem Chem Technol. 2013;7:119-124.
  14. Mon’ka NYa, Vasylyuk SV, Lubenets VI, Kovalenko SI, Novikov VP. Reaction of 4-chloroquinazoline with arenesulfonothioic acid salts. Russ J Org Chem. 2013;49(12):1857-1858. CrossRef
  15. Asmis L, Tanner FC, Sudano I, Lüscher TF, Camici GG. DMSO inhibits human platelet activation through cyclooxygenase-1 inhibition. A novel agent for drug eluting stents? Biochem Biophys Res Commun. 2010 Jan 22;391(4):1629-33. PubMed, CrossRef
  16. Floyd CN, Passacquale G, Ferro A. Comparative pharmacokinetics and pharmacodynamics of platelet adenosine diphosphate receptor antagonists and their clinical implications. Clin Pharmacokinet. 2012 Jul 1;51(7):429-42. Review. PubMed, CrossRef
  17. Alexopoulos D. p2y12 receptor inhibitors in acute coronary syndromes: from the research laboratory to the clinic and vice versa. Cardiology. 2014;127(4):211-9. Review. PubMed, CrossRef
  18. MacDonald JA, Marchand ME, Langler RF. Improving upon the in vitro biological activity of antithrombotic disulfides. Blood Coagul Fibrinolysis. 2004 Sep;15(6):447-50. PubMed,  CrossRef
  19. MacDonald JA, Langler RF. Structure-activity relationships for selected sulfur-rich antithrombotic compounds. Biochem Biophys Res Commun. 2000 Jul 5;273(2):421-4. PubMed,  CrossRef
Creative CommonsThis work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.