Ukr.Biochem.J. 2015; Том 87, № 6, листопад-грудень, c. 122-128

doi: http://dx.doi.org/10.15407/ubj87.06.122

Пригнічення проліферації та індукція апоптозу лейкемічних клітин людини за дії рамназину in vitro

О. О. Фільченков, М. П. Завелевич

Інститут експериментальної патології, онкології та радіобіології ім. Р. Є. Кавецького НАН України, Київ;
e-mail: apoclub@i.ua

На клітинах лінії Jurkat гострої лімфобластної лейкемії людини проаналізовано пригнічення проліферації та апоптогенні ефекти диметоксильованого похідного кверцетину – рамназину. Показано, що цитотоксична та проапоптотична активність рамназину in vitro зменшена в порівнянні з такою кверцетину. Проапоптотична дія рамназину реалізується за мітохондріальним шляхом і пов’язана з активацією каспази-9 і каспази-3. За індукції апоптозу субоптимальними дозами інгібітора ДНК-топоізомерази ІІ вепезиду в клітинах Jurkat, культивованих із рамназином, досягається адитивний ефект за відсотком гіподиплоїдних клітин. Таким чином, метилування кверцетину суттєво модифікує його біологічні ефекти.

Ключові слова: , , , , ,


Посилання:

  1. Ververidis F, Trantas E, Douglas C, Vollmer G, Kretzschmar G, Panopoulos N. Biotechnology of flavonoids and other phenylpropanoid-derived natural products. Part I: Chemical diversity, impacts on plant biology and human health. Biotechnol J. 2007 Oct;2(10):1214-34. Review. PubMedCrossRef
  2.   Liontas A, Yeger H. Curcumin and resveratrol induce apoptosis and nuclear translocation and activation of p53 in human neuroblastoma. Anticancer Res. 2004 Mar-Apr;24(2B):987-98. PubMed
  3. Russo GL, Russo M, Spagnuolo C. The pleiotropic flavonoid quercetin: from its metabolism to the inhibition of protein kinases in chronic lymphocytic leukemia. Food Funct. 2014 Oct;5(10):2393-401. Review. PubMed, CrossRef
  4. Philchenkov A A, Zavelevich M P, Khranovskaya N N, Mikhailenko VM. Apoptosis of human malignant lymphoid Namalwa cells induced by resveratrol and quercetin. Ukr Biokhim Zhurn. 2006 Jul-Aug;78(4):112-9. Russian. PubMed
  5. Philchenkov A A, Zavelevich MP. Comparative effects of flavonoids on cell cycle distribution and apoptosis in human acute lymphoblastic leukemia MT-4 cells. Ukr Biokhim Zhurn. 2009 Sep-Oct;81(5):33-9. Ukrainian. PubMed
  6. Mahbub AA, Le Maitre CL, Haywood-Small SL, McDougall GJ, Cross NA, Jordan-Mahy N. Differential effects of polyphenols on proliferation and apoptosis in human myeloid and lymphoid leukemia cell lines. Anticancer Agents Med Chem. 2013 Dec;13(10):1601-13. PubMed, PubMedCentralPubMed
  7. Philchenkov A, Zavelevich M, Savinska L. Blokhin D. Jurkat/A4 cells with multidrug resistance exhibit reduced sensitivity to quercetin. Exp Oncol. 2010 Jul;32(2):76-80. PubMed
  8. Ramachandran L, Manu KA, Shanmugam MK, Li F, Siveen KS, Vali S, Kapoor S, Abbasi T, Surana R, Smoot DT, Ashktorab H, Tan P, Ahn KS, Yap CW, Kumar AP, Sethi G. Isorhamnetin inhibits proliferation and invasion and induces apoptosis through the modulation of peroxisome proliferator-activated receptor γ activation pathway in gastric cancer. J Biol Chem. 2012; 287(45): 38028-38040. PubMed, PubMedCentral, CrossRef
  9. Kang J, Kim E, Kim W, Seong KM, Youn H, Kim JW, Kim J, Youn B. Rhamnetin and cirsiliol induce radiosensitization and inhibition of epithelial-mesenchymal transition (EMT) by miR-34a-mediated suppression of Notch-1 expression in non-small cell lung cancer cell lines. J Biol Chem. 2013 Sep 20;288(38):27343-57. PubMed, PubMed, CrossRef
  10. Martini ND, Katerere DR, Eloff JN. Biological activity of five antibacterial flavonoids from Combretum erythrophyllum (Combretaceae). J Ethnopharmacol. 2004 Aug;93(2-3):207-12. PubMed, CrossRef
  11.  Yu Y, Cai W, Pei CG, Shao Y. Rhamnazin, a novel inhibitor of VEGFR2 signaling with potent antiangiogenic activity and antitumor efficacy. Biochem Biophys Res Commun. 2015 Mar 20;458(4):913-9. PubMed, CrossRef
  12. Hirpara KV, Aggarwal P, Mukherjee AJ, Joshi N, Burman AC. Quercetin and its derivatives: synthesis, pharmacological uses with special emphasis on anti-tumor properties and prodrug with enhanced bio-availability. Anticancer Agents Med Chem. 2009 Feb;9(2):138-61. PubMed, CrossRef
  13.  Nicoletti I, Migliorati G, Pagliacci MC, Grignani F, Riccardi C. A rapid and simple method for measuring thymocyte apoptosis by propidium iodide staining and flow cytometry. J Immunol Methods. 1991 Jun 3;139(2):271-9. PubMed, CrossRef
  14. Li N, Liu JH, Zhang J, Yu BY. Comparative evaluation of cytotoxicity and antioxidative activity of 20 flavonoids. J Agric Food Chem. 2008 May 28;56(10):3876-83.  PubMed, CrossRef
  15.   Philchenkov AA. Caspases as regulators of apoptosis and other cell functions. Biochemistry (Mosc). 2003 Apr;68(4):365-76. PubMedCrossRef
  16. Lin CF, Chen CL, Chang WT, Jan MS, Hsu LJ, Wu RH, Tang MJ, Chang WC, Lin YS. Sequential caspase-2 and caspase-8 activation upstream of mitochondria during ceramideand etoposide-induced apoptosis. J Biol Chem. 2004 Sep 24;279(39):40755-61. PubMed, CrossRef
  17. Granado-Serrano AB, Martín MA, Bravo L, Goya L, Ramos S. Quercetin induces apoptosis via caspase activation, regulation of Bcl-2, and inhibition of PI-3-kinase/Akt and ERK pathways in a human hepatoma cell line (HepG2). J Nutr. 2006 Nov;136(11):2715-21. PubMed
  18. Lee WJ, Chen YR, Tseng TH. Quercetin induces FasL-related apoptosis, in part, through promotion of histone H3 acetylation in human leukemia HL-60 cells. Oncol Rep. 2011 Feb;25(2):583-91.  PubMedCrossRef
  19. Wang G, Zhang J, Liu L, Sharma S, Dong Q. Quercetin potentiates doxorubicin mediated antitumor effects against liver cancer through p53/Bcl-xL. PLoS One. 2012;7(12):e51764.  PubMed, PubMedCentral, CrossRef
  20. Wang Y, Han A, Chen E, Singh RK, Chichester CO, Moore RG, Singh AP, Vorsa N. The cranberry flavonoids PAC DP-9 and quercetin aglycone induce cytotoxicity and cell cycle arrest and increase cisplatin sensitivity in ovarian cancer cells. Int J Oncol. 2015 May;46(5):1924-34.  PubMed, PubMedCentral, CrossRef

Creative CommonsThis work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.