Ukr.Biochem.J. 2014; Том 86, №6, листопад-грудень, c. 84-95

doi: http://dx.doi.org/10.15407/ubj86.06.084

Дослідження біохімічних показників кардіотоксичної дії нових протипухлинних похідних 4-тіазолідинонів і доксорубіцину у комплексах із поліетиленглікольвмісним полімерним носієм у сироватці крові щурів

12.03.2016   Без категорії   No comments

Л. І. Кобилінська1, Д. Я. Гаврилюк1, А. О. Рябцева2, Н. Є. Мітіна2,
О. С. Заіченко2, Б. С. Зіменковський1, Р. С. Стойка3

1Львівський національний медичний університет імені Данила Галицького, Україна;
2Національний університет «Львівська політехніка», Україна;
3Інститут біології клітини НАН України, Львів;
e-mail: stoika@cellbiol.lviv.ua

Метою роботи було дослідження у сироватці крові щурів активності ензимів, які відображають кардіотоксичну дію нових синтетичних похідних 4-тіазолідинонів – сполук 3882, 3288 і 3833. Ці сполуки продемонстрували антинеопластичний ефект in vitro щодо 60 ліній клітин пухлин людини під час тестування в рамках програми скринінгу нових протипухлинних препаратів у Національному інституті раку (США). Щурам вводили вказані сполуки і порівнювали їхню дію із протипухлинним препаратом доксорубіцином, а також із дією цих сполук за їх кон’югації із синтезованим авторами полімерним поліетиленглікольвмісним гребенеподібним носієм. Серед біохімічних показників кардіотоксичної дії протипухлинних чинників найінформативнішим є активність ензимів: креатинфосфокінази, лактатдегідрогенази, аспартатамінотрансферази та аланінамінотрансферази у сироватці крові щурів. Встановлено, що введення щурам доксорубіцину в дозі 5,5 мг/кг (1 раз на добу, курсом 10 діб) спричинювало їх загибель протягом 10 діб, тоді як сполуки 3882, 3288 і 3833 не мали такої дії. Введення доксорубіцину в комплексі з полімерним носієм відтерміновувало загибель щурів до 20 діб. Таким чином, введення щурам похідних 4-тіазолідинонів у комплексі з полімерним носієм дозволяє істотно знизити їхню кардіотоксичність, про що свідчать відповідні зміни активності зазначених маркерних ензимів: креатинфосфокінази, лактатдегідрогенази, аспартатамінотрансферази та аланінамінотрансферази.

Ключові слова: , , , ,

Посилання:

  1. Pat. UA u201114202, N 69857. 3-{2-[5-(3,5-diaril)-4,5-dihydropirazol-1-il]-4-oxo-4H-thiazol-5-iliden}-1,3-dyhidroindol-2-ons, that possess anticancer activity / Havrylyuk D. Ya., Zimenkovsky B. S., Lesyk R. B., Roman O. M. Pub. 10.05.2012, Bul. N 19. (In Ukrainian).
  2. Arzamastsev E. V., Gouscova T. A., Berezovskaya I. V. Methodological Мannual on study of general toxicity of new pharmacological remedies. Moscow, 2000. P.18-26. (In Russian).
  3. Lesyk RB, Zimenkovsky BS, Kamin­skyy DV, Kryshchyshyn AP, Havrylyuk DYa, Atamanyuk DV, Subtel’na IYu, Khyluk DV. Thiazolidinone motif in anticancer drug discovery. experience of DH LNMU medicinal chemistry scientific group. Biopolym Cell. 2011;27(2):107-17. CrossRef
  4. Mohort M. A., Seredinska M. N., Kyrychok L. M. Cardiotoxic effects of doxorubicin and expedience of their pharmacological correction by the antagonists of calcium of dihydropyrydin type and activators of the АТP-sensitive potassium channels of guanidine type. Pharmacol Drug Toxicol. 2010;4(7):35-44. (In Ukrainian).
  5. Semenova A. I. Cardio- and neurotoxicity of anticancer preparations (pathogeny, clinics, prophylaxis, treatment). Pract Oncol. 2009;10(3):168-176. (In Russian).
  6. Lesyk R., Zimenkovsky B. 4-Thiazolidones: centenarian history, current status and perspectives for modern organic and medicinal chemistry. Curr Org Chem. 2004;8(16):1547-77. CrossRef
  7. Havrylyuk D, Zimenkovsky B, Vasylenko O, Day CW, Smee DF, Grellier P, Lesyk R. Synthesis and biological activity evaluation of 5-pyrazoline substituted 4-thiazolidinones. Eur J Med Chem. 2013 Aug;66:228-37. PubMed, CrossRef
  8. Havrylyuk D, Zimenkovsky B, Vasylenko O, Gzella A, Lesyk R. Synthesis of new 4-thiazolidinone-, pyrazoline-, and isatin-based conjugates with promising antitumor activity. J Med Chem. 2012 Oct 25;55(20):8630-41. PubMed, CrossRef
  9. Havrylyuk D, Zimenkovsky B, Vasylenko O, Lesyk R. Synthesis, anticancer and antiviral activity of new 2-pyrazoline substituted 4-thiazolidinones. J Heterocyclic Chem. 2013;50(S1):E55-E62. CrossRef
  10. Havrylyuk D, Zimenkovsky B, Vasylenko O, Zaprutko L, Gzella A, Lesyk R. Synthesis of novel thiazolone-based compounds containing pyrazoline moiety and evaluation of their anticancer activity. Eur J Med Chem. 2009 Apr;44(4):1396-404. Epub 2008 Oct 7. PubMed, CrossRef
  11. Bharali DJ, Khalil M, Gurbuz M, Simone TM, Mousa SA. Nanoparticles and cancer therapy: a concise review with emphasis on dendrimers. Int J Nanomedicine. 2009;4:1-7. Review. PubMed, PubMedCentral,  CrossRef
  12. Caruthers SD, Wickline SA, Lanza GM. Nanotechnological applications in medicine. Curr Opin Biotechnol. 2007 Feb;18(1):26-30. Review. PubMed, CrossRef
  13. Senkiv Yu, Ryabtseva A, Heffeter P, Boyko N, Shlyahtina Ye, Mitina N, Berger V, Zaichenko OS, Stoika RS. Immobilization of doxorubicin on oligoelectrolyte polymeric VEP-GMA-PEG carrier enhances delivery of this anticancer agent in tumor cells and efficiency of its cytotoxic action. Studia Biologica. 2012;6(2):1-12. (In Ukrainian).
  14. Heffeter P, Riabtseva A, Senkiv Y, Kowol CR, Körner W, Jungwith U, Mitina N, Keppler BK, Konstantinova T, Yanchuk I, Stoika R, Zaichenko A, Berger W. Nanoformulation improves activity of the (pre)clinical anticancer ruthenium complex KP1019. J Biomed Nanotechnol. 2014 May;10(5):877-84. PubMed, CrossRef
  15. Senkiv Y, Riabtseva A, Heffeter P, Boiko N, Kowol CR, Jungwith U, Shlyakhtina Y, Garasevych SG, Mitina N, Berger W, Zaichenko A, Stoika R. Enhanced anticancer activity and circumvention of resistance mechanisms by novel polymeric/ phospholipidic nanocarriers of doxorubicin. J Biomed Nanotechnol. 2014 Jul;10(7):1369-81. PubMed, CrossRef
  16. Riabtseva A, Mitina N, Boiko N, Garasevich S, Yanchuk I, Stoika R, Slobodyanyuk O, Zaichenko A. Structural and colloidal-chemical characteristics of nanosized drug delivery systems based on pegylated comb-like carriers. Chem Chem Technol. 2012;6(3):291-295.
  17. Stefanov OV. Preclinical studies of medicines. Methodological Recommendations. Kyiv, 2001. 527 p. (In Ukrainian).
  18. On claims of order of conducting preclinical study of medications and examination of materials of preclinical study of medications: Order of Ministry of Health of Ukraine, 14.12.2009 N944. Available at http:. zakon.rada.gov.ua. cgi-bin. laws. main.cgi?nreg=z0053-10.
  19. Kamyshnikov V. S. Manual on clinical biochemical investigations and laboratory diagnostics. Moscow: MEDpress-inform, 2004. 911 p. (In Russian).
Creative CommonsThis work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.