Ukr.Biochem.J. 2016; Том 88, № 3, травень-червень, c. 83-91
doi: http://dx.doi.org/10.15407/ubj88.03.083
Вплив куркуміну на накопичення в мононуклеарах і на секрецію в інкубаційне середовище Аβ(40) та цитокінів в умовах локального надлишку гомоагрегатів Аβ(42)
В. В. Соколік1, С. М. Шульга2
1ДУ «Інститут неврології, психіатрії і наркології НАМН України», Харків;
2ДУ «Інститут харчової біотехнології і геноміки НАН України», Київ;
e-mail: sokolik67@rambler.ru
Метою дослідження було вивчення накопичення в мононуклеарах і секреції до інкубаційного середовища ендогенного Аβ40 і цитокінів (IL-1β, TNFα, IL-6, IL-10) в умовах токсичного впливу Аβ42-агрегатів та антизапального ефекту куркуміну. Суспензію мононуклеарних клітин, ізольованих за допомогою фікол-урографінового градієнта зі зразків венозної крові здорових добровольців, використовували для дослідження впливу гомоагрегатів Аβ42 (15 нМ), куркуміну (54 пМ) та їх поєднаній дії в динаміці часу (0, 1, 2, 3, 6 і 24 год). Методом імуноензимного аналізу вимірювали вміст ендогенного Аβ40 і цитокінів окремо в мононуклеарах і в інкубаційному середовищі. Вперше показано, що гомоагрегати Аβ42 обумовлюють швидке накопичення ендогенного Аβ40 в мононуклеарах та прискорюють його секрецію до інкубаційного середовища. Встановлено збільшення концентрації TNFα (через 3 год інкубації) і відсутність накопичення IL-1β в клітинах завдяки істотній секреції цих запальних месенджерів до інкубаційного середовища. Виявлено збільшення мононуклеарного пулу IL-6 і активацію його секреції до інкубаційного середовища за дії Аβ42-гомоагрегатів. Аβ42 не впливав на секрецію IL-10, але обумовлював збільшення його внутрішньоклітинної концентрації через 1 год інкубації з наступним пригніченням клітинного накопичення. Додавання куркуміну запобігало збільшенню концентрації Аβ40 в мононуклеарах та вірогідно зменшувало його секрецію, обумовлену токсичним впливом екзогенного Аβ42 на клітини. Куркумін знімав активуючий ефект Аβ42 на мононуклеарний пул запальних цитокінів: з перших годин дії для IL-1β та в часовому інтервалі 3–6 год для TNFα, що позначилося зменшенням позаклітинного пулу обох цитокінів. Цей поліфенол також сприяв відновленню внутрішньоклітинного пулу IL-6 і IL-10 та позитивно впливав на їх секрецію до інкубаційного середовища.
Ключові слова: β-амілоїдні пептиди 40 і 42, куркумін, мононуклеари периферійної крові людини, секреція, цитокіни
Посилання:
- De-Paula VJ, Radanovic M, Diniz BS, Forlenza OV. Alzheimer’s disease. Subcell Biochem. 2012;65:329-52. Review. PubMed, CrossRef
- Selkoe DJ. Toward a comprehensive theory for Alzheimer’s disease. Hypothesis: Alzheimer’s disease is caused by the cerebral accumulation and cytotoxicity of amyloid beta-protein. Ann N Y Acad Sci. 2000;924:17-25. Review. PubMed, CrossRef
- Querfurth HW, LaFerla FM. Alzheimer’s disease. N Engl J Med. 2010 Jan 28;362(4):329-44. PubMed, CrossRef
- Crouch PJ, Harding SM, White AR, Camakaris J, Bush AI, Masters CL. Mechanisms of A beta mediated neurodegeneration in Alzheimer’s disease. Int J Biochem Cell Biol. 2008;40(2):181-98. PubMed
- Haass C, Selkoe DJ. Soluble protein oligomers in neurodegeneration: lessons from the Alzheimer’s amyloid beta-peptide. Nat Rev Mol Cell Biol. 2007 Feb;8(2):101-12. PubMed, CrossRef
- Yankner BA, Lu T. Amyloid beta-protein toxicity and the pathogenesis of Alzheimer disease. J Biol Chem. 2009 Feb 20;284(8):4755-9. Review. PubMed, PubMedCentral, CrossRef
- Pearson HA, Peers C. Physiological roles for amyloid beta peptides. J Physiol. 2006 Aug 15;575(Pt 1):5-10. Review. PubMed, PubMedCentral, CrossRef
- Soscia SJ, Kirby JE, Washicosky KJ, Tucker SM, Ingelsson M, Hyman B, Burton MA, Goldstein LE, Duong S, Tanzi RE, Moir RD. The Alzheimer’s disease-associated amyloid beta-protein is an antimicrobial peptide. PLoS One. 2010 Mar 3;5(3):e9505. PubMed, PubMedCentral, CrossRef
- Sokolik VV, Maltsev AV. Cytokines neuroinflammatory reaction to the action of homoaggregatic and liposomal forms of b-amyloid 1-40 in rats. Biomed Khim. 2015 May-Jun;61(3):373-80. (In Russian). PubMed, CrossRef
- Mehta PD, Pirttilä T, Mehta SP, Sersen EA, Aisen PS, Wisniewski HM. Plasma and cerebrospinal fluid levels of amyloid beta proteins 1-40 and 1-42 in Alzheimer disease. Arch Neurol. 2000 Jan;57(1):100-5. PubMed, CrossRef
- Roher AE, Esh CL, Kokjohn TA, Castaño EM, Van Vickle GD, Kalback WM, Patton RL, Luehrs DC, Daugs ID, Kuo YM, Emmerling MR, Soares H, Quinn JF, Kaye J, Connor DJ, Silverberg NB, Adler CH, Seward JD, Beach TG, Sabbagh MN. Amyloid beta peptides in human plasma and tissues and their significance for Alzheimer’s disease. Alzheimers Dement. 2009 Jan;5(1):18-29. PubMed, PubMedCentral, CrossRef
- Toledo JB, Shaw LM, Trojanowski JQ. Plasma amyloid beta measurements – a desired but elusive Alzheimer’s disease biomarker. Alzheimers Res Ther. 2013 Mar 8;5(2):8. eCollection 2013. Review. PubMed, PubMedCentral, CrossRef
- Hansson O, Zetterberg H, Vanmechelen E, Vanderstichele H, Andreasson U, Londos E, Wallin A, Minthon L, Blennow K. Evaluation of plasma Abeta(40) and Abeta(42) as predictors of conversion to Alzheimer’s disease in patients with mild cognitive impairment. Neurobiol Aging. 2010 Mar;31(3):357-67. PubMed, CrossRef
- Le Bastard N, Leurs J, Blomme W, De Deyn PP, Engelborghs S. Plasma amyloid-beta forms in Alzheimer’s disease and non-Alzheimer’s disease patients. J Alzheimers Dis. 2010;21(1):291-301. PubMed
- Boutajangout A, Wisniewski T. The innate immune system in Alzheimer’s disease. Int J Cell Biol. 2013;2013:576383. PubMed, PubMedCentral, CrossRef
- Sokolik VV, Koliada OK, Shulga SM. Effect of β-amyloid peptide 42 on the dynamics of expression and formation of Аβ40, IL-1β, TNFα, IL-6, IL-10 by peripheral blood mononuclear cells in vitro and its correction by curcumin. Ukr Biochem J. 2016;88(1):109-118. CrossRef
- Sokolik VV, Shulga SM. Influence of curcumin on cytokines content and angiotensin-converting activity under intrahippocampus administration of β-amyloid peptide in rats. Biotechnologia Acta. 2015;8(3):78-88. CrossRef
- Sokolik VV, Shulga SM. Effect of curcumin liposomal form on angiotensin converting activity, cytokines and cognitive characteristics of the rats with Alzheimer’s disease model. Biotechnologia Acta. 2015;8(6):48-55. CrossRef
- Lowry OH, Rosebrough NJ, Farr AL, Randall RJ. Protein measurement with the Folin phenol reagent. J Biol Chem. 1951 Nov;193(1):265-75. PubMed
- Xiong Z, Hongmei Z, Lu S, Yu L. Curcumin mediates presenilin-1 activity to reduce β-amyloid production in a model of Alzheimer’s Disease. Pharmacol Rep. 2011;63(5):1101-8. PubMed, CrossRef
- Twomey C, McCarthy JV. Presenilin-1 is an unprimed glycogen synthase kinase-3beta substrate. FEBS Lett. 2006 Jul 24;580(17):4015-20. PubMed, CrossRef
- Wang HM, Zhao YX, Zhang S, Liu GD, Kang WY, Tang HD, Ding JQ, Chen SD. PPARgamma agonist curcumin reduces the amyloid-beta-stimulated inflammatory responses in primary astrocytes. J Alzheimers Dis. 2010;20(4):1189-99. PubMed
- Zhang C, Browne A, Child D, Tanzi RE. Curcumin decreases amyloid-beta peptide levels by attenuating the maturation of amyloid-beta precursor protein. J Biol Chem. 2010 Sep 10;285(37):28472-80. PubMed, PubMedCentral, CrossRef
- Tocci MJ. Structure and function of interleukin-1 beta converting enzyme. Vitam Horm. 1997;53:27-63. PubMed, CrossRef
- Lu XJ, Chen Q, Yang GJ, Chen J. The TNFα converting enzyme (TACE) from ayu (Plecoglossus altivelis) exhibits TNFα shedding activity. Mol Immunol. 2015 Feb;63(2):497-504. PubMed, CrossRef
- De Strooper B, Annaert W. Proteolytic processing and cell biological functions of the amyloid precursor protein. J Cell Sci. 2000 Jun;113(Pt 11):1857-70. PubMed
- Ito A, Mukaiyama A, Itoh Y, Nagase H, Thogersen IB, Enghild JJ, Sasaguri Y, Mori Y. Degradation of interleukin 1beta by matrix metalloproteinases. J Biol Chem. 1996 Jun 21;271(25):14657-60. PubMed, CrossRef
- Sedger LM, McDermott MF. TNF and TNF-receptors: From mediators of cell death and inflammation to therapeutic giants – past, present and future. Cytokine Growth Factor Rev. 2014 Aug;25(4):453-72. PubMed, CrossRef
- Khar A, Ali AM, Pardhasaradhi BV, Begum Z, Anjum R. Antitumor activity of curcumin is mediated through the induction of apoptosis in AK-5 tumor cells. FEBS Lett. 1999 Feb 19;445(1):165-8. PubMed, CrossRef
- Abe Y, Hashimoto S, Horie T. Curcumin inhibition of inflammatory cytokine production by human peripheral blood monocytes and alveolar macrophages. Pharmacol Res. 1999 Jan;39(1):41-7. PubMed, CrossRef
- Jurenka JS. Anti-inflammatory properties of curcumin, a major constituent of Curcuma longa: a review of preclinical and clinical research. Altern Med Rev. 2009 Jun;14(2):141-53. PubMed
- Epstein J, Docena G, MacDonald TT, Sanderson IR. Curcumin suppresses p38 mitogen-activated protein kinase activation, reduces IL-1beta and matrix metalloproteinase-3 and enhances IL-10 in the mucosa of children and adults with inflammatory bowel disease. Br J Nutr. 2010 Mar;103(6):824-32. PubMed, CrossRef
- Song WB, Wang YY, Meng FS, Zhang QH, Zeng JY, Xiao LP, Yu XP, Peng DD, Su L, Xiao B, Zhang ZS. Curcumin protects intestinal mucosal barrier function of rat enteritis via activation of MKP-1 and attenuation of p38 and NF-κB activation. PLoS One. 2010 Sep 24;5(9):e12969. PubMed, PubMedCentral, CrossRef
