Ukr.Biochem.J. 2017; Том 89, № 5, вересень-жовтень, c. 106-116

doi: https://doi.org/10.15407/ubj89.05.106

Утворення і секреція жовчі в умовах блокади 5-ліпоксигеназного шляху корвітином у щурів

09.11.2017   Без категорії   No comments

Т. В. Вовкун1, П. І. Янчук1, Л. Я. Штанова1, С. П. Весельський1,
Н. Б. Філімонова1, А. С. Шаламай2, В. Г. Ведмідь2

1ННЦ «Інститут біології та медицини», Київський національний університет імені Тараса Шевченка, Україна;
2ПАТ НВЦ «Борщагівський хіміко-фармацевтичний завод», Київ, Україна;
е-mail: shtanova@ukr.net

Корвітин – розчинна форма кверцетину, ефекти якого базуються на його здатності гальмувати активність 5-ліпоксигенази і таким чином пригнічувати утворення лейкотрієнів. Корвітин посилює кровотік у шлунку, підшлун­ковій залозі й печінці, однак його вплив на зовнішньосекреторну функцію печінки досі не вивчено. Ми дослідили вплив корвітину (2,5; 5 і 10 мг/кг, внутрішньопортально, болюсом) на формування жовчі, визначили біліарний вміст сумарних, вільних та кон’югованих жовчних кислот (ЖК). Вільні і кон’юговані ЖК було розділено методом тонкошарової хроматографії. Показано, що корвітин збільшував сумарний вміст ЖК у жовчі щурів усіх експериментальних груп, про що свідчило збільшення їх секреції в жовч. У дозі 2,5 мг/кг флавоноїд не змінював вміст вільних ЖК, проте  збільшував вміст кон’югованих холатів. Кількість як вільних, так і кон’югованих ЖК збільшувалася в щурів, які одержували 5 мг/кг корвітину. Збільшення дози флавоноїду до 10 мг/кг посилювало вихід у жовч вільних ЖК більшою мірою, ніж кон’югованих. Таким чином, пригнічення активності 5-ліпоксигенази корвітином впливає на утворення і секрецію в жовч сумарних, вільних і кон’югованих ЖК.

Ключові слова: , , , , ,

Посилання:

  1. Werz O. 5-lipoxygenase: cellular biology and molecular pharmacology. Curr Drug Targets Inflamm Allergy. 2002 Mar;1(1):23-44. PubMed, CrossRef
  2. Beckh K, Lange AB, Adler G, Weidenbach H.Effects of nitric oxide on leukotriene D4 decreased bile secretion in the perfused rat liver. Life Sci. 1997;61(19):1947-52. PubMed, CrossRef
  3. Cincu RN, Rodríguez-Ortigosa CM, Vesperinas I, Quiroga J, Prieto J. S-adenosyl-L-methionine protects the liver against the cholestatic, cytotoxic, and vasoactive effects of leukotriene D4: a study with isolated and perfused rat liver. Hepatology. 1997 Aug;26(2):330-5. PubMed, CrossRef
  4. Boughton-Smith NK, Whittle BJ. Failure of the inhibition of rat gastric mucosal 5-lipoxygenase by novel acetohydroxamic acids to prevent ethanol-induced damage. Br J Pharmacol. 1988 Sep;95(1):155-62. PubMed, PubMedCentral, CrossRef
  5. Li T, Francl JM, Boehme S, Chiang JY. Regulation of cholesterol and bile acid homeostasis by the cholesterol 7α-hydroxylase/steroid response element-binding protein 2/microRNA-33a axis in mice. Hepatology. 2013 Sep;58(3):1111-21. PubMed, PubMedCentral, CrossRef
  6. Monte MJ, Marin JJ, Antelo A, Vazquez-Tato J. Bile acids: chemistry, physiology, and pathophysiology. World J Gastroenterol. 2009 Feb 21;15(7):804-16. PubMed, PubMedCentral, CrossRef
  7. Lin SY, Wang YY, Chen WY, Chuang YH, Pan PH, Chen CJ. Beneficial effect of quercetin on cholestatic liver injury. J Nutr Biochem. 2014 Nov;25(11):1183-1195. PubMed, CrossRef
  8. Choi EJ, Chee KM, Lee BH. Anti- and prooxidant effects of chronic quercetin administration in rats. Eur J Pharmacol. 2003 Dec 15;482(1-3):281-5. PubMed, CrossRef
  9. Parkhomenko AN, Kozhukhov SN, Moybenko AA, Gavrilenko TI. 5-lipoxygenase blocker Corvitin: effect on markers of inflammation and endothelial dysfunction in patients with acute myocardial infarction. Rational Pharmacotherap. 2008;2(1):27-35.
  10. Vovkun TV, Yanchuk PI, Shtanova LY, Veselskу SP, Baranowskyy VA. Effect of corvitin on secretory processes and blood flow in the rat gastric mucosa. Int J Physiol Pathophysiol. 2013;4(4):335-343.  CrossRef
  11. Vovkun TV, Yanchuk PI, Shtanova LY, Veselsyy SP, Baranovskyy VA. Changes in gastric function in rats after intragastric introduction of corvitin at high doses. Fiziol Zh. 2014;60(3):38-45. (In Ukrainian). PubMed
  12. Vovkun TV, Yanchuk PI, Shtanova LY, Shalamay AS. Tissue blood flow in the digestive organs of rats with acute pancreatitis after corvitin administration. Fiziol Zh. 2015; 61(6): 53-59. PubMed, CrossRef
  13. Ghazaee SP, Gorenko ZA, Karbovska LS, Veselsky SP, Yanchuk PI, Makarchuk MY. Desmopressin stimulates bile secretion in anesthetized rats. Gen Physiol Biophys. 2010 Jun;29(2):151-9. PubMed, CrossRef
  14. Tang Y, Gao C, Xing M, Li Y, Zhu L, Wang D, Yang X, Liu L, Yao P. Quercetin prevents ethanol-induced dyslipidemia and mitochondrial oxidative damage. Food Chem Toxicol. 2012 May;50(5):1194-200.  PubMed, CrossRef
  15. Ofem OE, Ikpi DE, Essien NM. Increased bile flow rate and altered composition of bile induced by ethanolic leaf extract of Azadirachta indica (neem) in rats. Nig J Exp Clin Biosci. 2013; 1(1): 18-22.  CrossRef
  16. Vovkun TV, Yanchuk PI, Shtanova LY, Veselskyy SP, Shalamay AS. Exocrine function of the liver in rats with exposure corvitin. Fiziol Zh. 2016; 62(3): 30-38. CrossRef
  17. Zhang M, Xie Z, Gao W, Pu L, Wei J, Guo C. Quercetin regulates hepatic cholesterol metabolism by promoting cholesterol-to-bile acid conversion and cholesterol efflux in rats. Nutr Res. 2016 Mar;36(3):271-9.  PubMed, CrossRef
  18. Chavez-Santoscoy RA, Gutierrez-Uribe JA, Granados O, Torre-Villalvazo I, Serna-Saldivar SO, Torres N, Palacios-González B, Tovar AR. Flavonoids and saponins extracted from black bean (Phaseolus vulgaris L.) seed coats modulate lipid metabolism and biliary cholesterol secretion in C57BL/6 mice. Br J Nutr. 2014 Sep 28;112(6):886-99. PubMed, CrossRef
  19. Strange RC. Hepatic bile flow. Physiol Rev. 1984 Oct;64(4):1055-102. PubMed
  20. Keppler D. Progress in the Molecular Characterization of Hepatobiliary Transporters. Dig Dis. 2017;35(3):197-202.  PubMed, CrossRef
  21. Padma VV, Lalitha G, Shirony NP, Baskaran R. Effect of quercetin against lindane induced alterations in the serum and hepatic tissue lipids in wistar rats. Asian Pac J Trop Biomed. 2012 Nov;2(11):910-5.  PubMed, PubMedCentral, CrossRef
  22. Root C, Smith CD, Sundseth SS, Pink HM, Wilson JG, Lewis MC. Ileal bile acid transporter inhibition, CYP7A1 induction, and antilipemic action of 264W94. J Lipid Res. 2002 Aug;43(8):1320-30. PubMed
  23. Kakiyama G, Iida T, Yoshimoto A, Goto T, Mano N, Goto J, Nambara T, Hagey LR, Hofmann AF. Chemical synthesis of (22E)-3 alpha,6 beta,7 beta-trihydroxy-5 beta-chol-22-en-24-oic acid and its taurine and glycine conjugates: a major bile acid in the rat. J Lipid Res. 2004 Mar;45(3):567-73. PubMed, CrossRef
  24. Small DM, Rapo S. Source of abnormal bile in patients with cholesterol gallstones. N Engl J Med. 1970 Jul 9;283(2):53-7. PubMed, CrossRef
  25. Gu JJ, Hofmann AF, Ton-Nu HT, Schteingart CD, Mysels KJ. Solubility of calcium salts of unconjugated and conjugated natural bile acids. J Lipid Res. 1992 May;33(5):635-46. PubMed
  26. Ikeda S, Tachikawa M, Akanuma S, Fujinawa J, Hosoya K. Involvement of γ-aminobutyric acid transporter 2 in the hepatic uptake of taurine in rats. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2012 Aug 1;303(3):G291-7.  PubMed, CrossRef
  27. Cohen DE. Hepatocellular transport and secretion of biliary lipids. Curr Opin Lipidol. 1999 Aug;10(4):295-302. PubMed, CrossRef
  28. El-Desoky AE, Delpy DT, Davidson BR, Seifalian AM. Assessment of hepatic ischaemia reperfusion injury by measuring intracellular tissue oxygenation using near infrared spectroscopy. Liver. 2001 Feb;21(1):37-44. PubMed, CrossRef
  29. Fiorani M, Guidarelli A, Blasa M, Azzolini C, Candiracci M, Piatti E, Cantoni O. Mitochondria accumulate large amounts of quercetin: prevention of mitochondrial damage and release upon oxidation of the extramitochondrial fraction of the flavonoid. J Nutr Biochem. 2010 May;21(5):397-404. PubMed, CrossRef
  30. Davis JM, Murphy EA, Carmichael MD, Davis B. Quercetin increases brain and muscle mitochondrial biogenesis and exercise tolerance. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2009 Apr;296(4):R1071-7.  PubMed, CrossRef
  31. Carrasco-Pozo C, Tan KN, Reyes-Farias M, De La Jara N, Ngo ST, Garcia-Diaz DF, Llanos P, Cires MJ, Borges K. The deleterious effect of cholesterol and protection by quercetin on mitochondrial bioenergetics of pancreatic β-cells, glycemic control and inflammation: In vitro and in vivo studies. Redox Biol. 2016 Oct;9:229-243.  PubMed, PubMedCentral, CrossRef
Creative CommonsThis work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.