Ukr.Biochem.J. 2019; Том 91, № 1, січень-лютий, c. 92-99

doi: https://doi.org/10.15407/ubj91.01.092

Оцінка біохімічних показників плазми крові щурів за тетрациклін­індукованого гепатозу та їх коригування фосфоліпідами молока

10.04.2019   Uncategorized   No comments

В. А. Грищенко1, В. В. Мусійчук1, В. О. Чернишенко2,
О. В. Горницька2, Т. М. Платонова2

1Національний університет біоресурсів і природокористування України, Київ;
2Інститут біохімії ім. О. В. Палладіна НАН України, Київ;
е-mail: viktoriya_004@ukr.net

Тетрациклін виявляє виражений цитотоксичний ефект на печінку, відтак його широко використовують для тестування терапевтичної ефективності гепатопротекторних препаратів. Метою роботи було визначення біохімічних показників плазми крові щурів та коригувальних властивостей фосфоліпідів молока за тетрациклініндукованого гепатозу. Для моделювання гепатозу щурам щоденно вводили 4%-й розчин тетрацикліну гідрохлориду в дозі 250 мг/кг маси тіла внутрішньошлунково. Корекційну терапію проводили за допомогою 1%-ї суспензії фосфоліпідів молока у формі ліпосомальної біологічно активної добавки «FLP-MD». Експериментальний гепатоз зумовлював вірогідні деструктивні зміни в мембранах гепатоцитів. Це було підтверджено підвищеною амінотрансферазною активністю (зокрема, в плазмі крові активність АСТ зростала у 4,0 раза, АЛТ – в 1,7 раза та їх співвідношення – у 2,4 раза). У щурів із гепатозом відмічено зниження синтезу факторів зсідання крові. Зокрема, вміст фібриногену в плазмі крові на тлі гепатозу знижувався на 21%, протромбіну – на 27,8%, фактора Xa – на 27,9%, протеїну С – на 40,6%. У цих тварин відзначали гіпохромемію як прояв анемії за розвитку гіперазотемії та гіпербілірубінемії. Виявлено порушення фосфорно-кальцієвого обміну та гіперкаліємію. Показано, що введення хворим тваринам фосфоліпідів молока у формі ліпосомальної біологічно активної добавки «FLP-MD» зменшувало прояв негативних ефектів тетрацикліну, про що свідчить відновлення рівня коагуляційних факторів та амінотрансферазної активності. Результати біохімічних досліджень дозволяють рекомендувати «FLP-MD» як засіб гепатопротекції.

Ключові слова: , , , , ,

Посилання:

  1. Okudo J, Anusim N. Hepatotoxicity due to Clindamycin in Combination with Acetaminophen in a 62-Year-Old African American Female: A Case Report and Review of the Literature. Case Reports Hepatol. 2016;2016:2724738.  PubMed, PubMedCentral, CrossRef
  2. Bawany MZ, Bhutto B, Youssef WI, Nawras A, Sodeman T. Acute liver failure: an uncommon complication of commonly used medication. Am J Ther. 2013 Sep-Oct;20(5):566-8. PubMed, CrossRef
  3. Begriche K, Massart J, Robin MA, Borgne-Sanchez A, Fromenty B. Drug-induced toxicity on mitochondria and lipid metabolism: mechanistic diversity and deleterious consequences for the liver. J Hepatol. 2011 Apr;54(4):773-94. PubMed, CrossRef
  4. Teschke R, Schulze J, Schwarzenboeck A, Eickhoff A, Frenzel C. Herbal hepatotoxicity: suspected cases assessed for alternative causes. Eur J Gastroenterol Hepatol. 2013 Sep;25(9):1093-8.  PubMed, CrossRef
  5. Björnsson ES, Hoofnagle JH. Categorization of drugs implicated in causing liver injury: Critical assessment based on published case reports. Hepatology. 2016 Feb;63(2):590-603. PubMed, CrossRef
  6. Fabbrini E, Magkos F. Hepatic Steatosis as a Marker of Metabolic Dysfunction. Nutrients. 2015 Jun 19;7(6):4995-5019. PubMed, PubMedCentral, CrossRef
  7. Kawano Y, Cohen DE. Mechanisms of hepatic triglyceride accumulation in non-alcoholic fatty liver disease. J Gastroenterol. 2013 Apr;48(4):434-41. PubMed, PubMedCentral, CrossRef
  8. Bechmann LP, Hannivoort RA, Gerken G, Hotamisligil GS, Trauner M, Canbay A. The interaction of hepatic lipid and glucose metabolism in liver diseases. J Hepatol. 2012 Apr;56(4):952-64. PubMed, CrossRef
  9. Blas-García A, Apostolova N, Valls-Bellés V, Esplugues JV. Endoplasmic Reticulum and Mitochondria: Independent Roles and Crosstalk in Fatty Liver Diseases and Hepatic Inflammation. Curr Pharm Des. 2016;22(18):2607-18. PubMed, CrossRef
  10. Devbhuti P, Saha A, Sengupta C. Clindamycin: effects on plasma lipid profile and peroxidation parameters in rabbit blood plasma. Acta Pol Pharm. 2015 Mar-Apr;72(2):253-60. PubMed
  11. Rui L. Energy metabolism in the liver. Compr Physiol. 2014 Jan;4(1):177-97. PubMed, PubMedCentral, CrossRef
  12. Rousseau A, Woodhams B, Paunet-Bobo M, Van Dreden P, Bigot D, Leclerc S, Lenormand B, Vasse M. Decreased procoagulant phospholipids in patients treated by vitamin K antagonists. Thromb Res. 2012 Sep;130(3):491-4. PubMed, CrossRef
  13. Hryshchenko VA, Tomchuk VA, Lytvynenko OM, Chernyshenko VO, Gryshchuk VI, Platonova TM. An estimate of protein synthesis in liver under induced hepatitis. Ukr Biokhim Zhurn. 2011 Jan-Feb;83(1):63-8. (In Ukrainian). PubMed
  14. Kopec AK, Joshi N, Luyendyk JP. Role of hemostatic factors in hepatic injury and disease: animal models de-liver. J Thromb Haemost. 2016 Jul;14(7):1337-49. PubMed, PubMedCentral, CrossRef
  15. Versteeg HH, Heemskerk JW, Levi M, Reitsma PH. New fundamentals in hemostasis. Physiol Rev. 2013 Jan;93(1):327-58. PubMed, CrossRef
  16. Owens AP 3rd, Mackman N. Microparticles in hemostasis and thrombosis. Circ Res. 2011 May 13;108(10):1284-97. PubMed, PubMedCentral, CrossRef
  17. Yu HY, Wang BL, Zhao J, Yao XM, Gu Y, Li Y. Protective effect of bicyclol on tetracycline-induced fatty liver in mice. Toxicology. 2009 Jul 10;261(3):112-8. PubMed, CrossRef
  18. Grattagliano I, Diogo CV, Mastrodonato M, de Bari O, Persichella M, Wang DQ, Liquori A, Ferri D, Carratù MR, Oliveira PJ, Portincasa P. A silybin-phospholipids complex counteracts rat fatty liver degeneration and mitochondrial oxidative changes. World J Gastroenterol. 2013 May 28;19(20):3007-17.
    PubMed, PubMedCentral, CrossRef
  19. Vlizlo VV, Fedoruk RS, Ratych IB. Laboratory methods of investigation in biology, stock-breeding and veterinary. Spolom, Lviv, 2012. 764 p. (In Ukrainian).
  20. Melnychuk DO, Tomchuk VA, Yanchuk PI, Gryshchenko VA, Reshetnyk EM, Synelnyk TB. Research methods of liver and biliar system functional state. Kyiv: NUBiP Ukraine, 2015. 414 p. (In Ukrainian).
  21. Pаt. 86516 UA, ICP 61К 35/20, А23К 1/00. Veterinary bioactive addidition of liposomal form and method of reparative therapy in hepatology / Melnychuk D. O., Gryshchenko V. A., Lytvynenko O. M. Publ. 27.04.2009, Bul. N 8. (In Ukrainian).
  22. Dolgov VV, Svirin PV. Laboratory diagnostics of hemostasis disorders. M.-Tver’: Triada, 2005. 227 s. (In Russian).
  23. Sokolovska AS, Chernyshenko TM, Ivanenko TI. Comparative characteristic of methods for determination of the fibrinogen content in blood plasma. Exp Clin Physiol Biochem. 2002;3:82-86. (In Ukrainian).
  24. Gornitskaya OV, Platonova TN. Purification and characteristic of the protein С activator from Agkistrodon halys halys snake venom. Biomed Khimia. 2003;49(5):470-479 (In Russian).
  25. Forkin KT, Colquhoun DA, Nemergut EC, Huffmyer JL. The Coagulation Profile of End-Stage Liver Disease and Considerations for Intraoperative Management. Anesth Analg. 2018 Jan;126(1):46-61. PubMed, CrossRef
Creative CommonsThis work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.