Ukr.Biochem.J. 2017; Том 89, спеціальний випуск, c. 101-110

doi: https://doi.org/10.15407/ubj89.si01.102

Glu- та Lys-форми плазміногену по різному впливають на експонування фосфатидилсерину на поверхні тромбоцитів

03.04.2019   Uncategorized   No comments

Д. Д. Жерносєков, Я. М. Рока-Мойя, A. O. Tихомиров, M. M. Гузик, T. В. Гриненко

Інститут біохімії ім. О. В. Палладіна НАН України, Київ;
e-mail: chemikdd@mail.ru

Плазміноген/плазмінова система відпо­відає за підтримку гемостатичного балансу крові. Водночас плазміноген може виступати як адгезивний ліганд і таким чином впливати на функціонування клітин крові. Нами було показано, що екзогенний Lys-плазміноген, на відміну від Glu-форми, призводить до інгібування тромбоцитарної агрегації та пригнічує секрецію α-гранул тромбоцитів. Мета цієї роботи – дослідити вплив Glu- та Lys-форм плазміногену на формування прокоагулянтної поверхні тромбоцитів, використовуючи як маркер екс­понування фосфатидилсерин на тромбоцитах. Тромбоцити отримували зі збагаченої тромбоцитами плазми (здорові донори-волонтери, чоловіки віком 30–40 років) методом гель-хроматографії на сефарозі 2В. Експонування фосфатидилсерину на поверхні тромбоцитів оцінювали методом протокової цитофлуориметрії за допомогою ФІТЦ-кон’югованого анексину А5. Показано, що Glu- та Lys-форми плазміногену спричиняли різний вплив на функціонування тромбоцитів. Екзогенний Lys-плазміноген не мав істотного впливу на експонування фосфатидилсерину, в той час як Glu-плазміноген за цих умов призводив до підвищеного експонування фосфатидилсерину на поверхні тромбоцитів активованих тромбіном або колагеном. Зроблено висновок щодо можливої ролі Glu-плазміногену як ко-стимулятора агоніст-індукованої секреції тромбоцитів, так і стимулятора формування прокоагулянтної поверхні. Ефекти Lys-плазміногену ймовірно спрямовані на міжтромбоцитарну взаємодію і не пов’язані з агоніст-стимульованими про-апоптичними змінами.  Різний ефект Glu- та Lys- форм плазміногену може бути пояснений структурними особливостями відповідних форм зимогену.

Ключові слова: , ,

Посилання:

  1. Lishko VK, Novokhatny VV, Yakubenko VP, Skomorovska-Prokvolit HV, Ugarova TP. Characterization of plasminogen as an adhesive ligand for integrins alphaMbeta2 (Mac-1) and alpha5beta1 (VLA-5). Blood. 2004 Aug 1;104(3):719-26. PubMed, CrossRef
  2. Holvoet P, Lijnen HR, Collen D. A monoclonal antibody specific for Lys-plasminogen. Application to the study of the activation pathways of plasminogen in vivo. J Biol Chem. 1985 Oct 5;260(22):12106-11. PubMed
  3. Miles LA, Castellino FJ, Gong Y. Critical role for conversion of glu-plasminogen to Lys-plasminogen for optimal stimulation of plasminogen activation on cell surfaces. Trends Cardiovasc Med. 2003 Jan;13(1):21-30. Review. PubMed, CrossRef
  4. Miles LA, Dahlberg CM, Plow EF. The cell-binding domains of plasminogen and their function in plasma. J Biol Chem. 1988 Aug 25;263(24):11928-34. PubMed
  5. Tykhomyrov AA, Zhernossekov DD, Roka-Moya YM., Diordieva SI, Grinenko TV. The effects of Lys-plasminogen on human platelet secretion. Fiziol Zh. 2015; 61(6): 26-34. (In Ukranian). PubMed, CrossRef
  6. Roka-Moya YM, Zhernossekov DD, Grinenko TV. Plasminogen/plasmin influence on platelet aggregation. Biopolym Cell. 2012; 28, 5:352-356.  CrossRef
  7. Deutsch DG, Mertz ET. Plasminogen: purification from human plasma by affinity chromatography. Science. 1970 Dec 4;170(3962):1095-6. PubMed, CrossRef
  8. Kruger LA, Barnard MR, Frelinger AL III., Furman ML, Michelson AD. Immunophenotypic analysis of platelets. Current protocols in cytometry. New York, John Wiley and Sons; 2002.
  9. Zhernossekov DD, Roka-Moiia YM, Grinenko TV. Extracellular annexins in hemostasis system. Biopolym Cell. 2016; 32(2):98-104. CrossRef
  10. Whyte CS, Swieringa F, Mastenbroek TG, Lionikiene AS, Lancé MD, van der Meijden PE, Heemskerk JW, Mutch NJ. Plasminogen associates with phosphatidylserine-exposing platelets and contributes to thrombus lysis under flow. Blood. 2015 Apr 16;125(16):2568-78. PubMed, PubMedCentral, CrossRef
  11. Das R, Plow EF. Phosphatidylserine as an anchor for plasminogen and its plasminogen receptor, histone H2B, to the macrophage surface. J Thromb Haemost. 2011 Feb;9(2):339-49. PubMed, PubMedCentral, CrossRef
  12. O’Mullane MJ, Baker MS. Elevated plasminogen receptor expression occurs as a degradative phase event in cellular apoptosis. Immunol Cell Biol. 1999 Jun;77(3):249-55. PubMed, CrossRef
  13. Dörmann D, Clemetson KJ, Kehrel BE. The GPIb thrombin-binding site is essential for thrombin-induced platelet procoagulant activity. Blood. 2000 Oct 1;96(7):2469-78. PubMed
  14.  Kakkar VV, Scully MF. Intermittent plasminogen-streptokinase treatment of deep vein thrombosis. Haemostasis. 1988;18 Suppl 1:127-38. PubMed, CrossRef
  15. Shen Y, Guo Y, Mikus P, Sulniute R, Wilczynska M, Ny T, Li J. Plasminogen is a key proinflammatory regulator that accelerates the healing of acute and diabetic wounds. Blood. 2012 Jun 14;119(24):5879-87. PubMed, CrossRef
  16. Vinik AI, Erbas T, Park TS, Nolan R, Pittenger GL. Platelet dysfunction in type 2 diabetes. Diabetes Care. 2001 Aug;24(8):1476-85. Review. PubMed, CrossRef
Creative CommonsThis work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.