Ukr.Biochem.J. 2020; Том 92, № 3, травень-червень, c. 77-85

doi: https://doi.org/10.15407/ubj92.03.077

Терапія варфарином у пацієнтів з ішемічною хворобою серця та фібриляцією передсердь: лікарські взаємодії та генетична чутливість до варфарину

О. А. Панібратюк, О. О. Яковлева

Вінницький національний медичний університет ім. М. І. Пирогова, Україна;
e-mail: olaynauka@gmail.com

Отримано: 26 лютого 2020; Затверджено: 30 червня 2020

У даному дослідженні вивчався вплив різних факторів на ефективність та безпеку фармакотерапії варфарином. Особливий акцент було зроблено на взаємодію лікарських засобів при стандартизованому лікуванні пацієнтів з ішемічною хворобою серця та фібриляцією передсердь. Оскільки призначення таких препаратів як дигоксину та статинів на тлі варфарину призводить до збільшення в крові всіх трьох препаратів (взаємодіють між собою на рівні Р – глікопротеїну), а варфарин має вузьке терапевтичне вікно – підвищуються ризики геморагічних ускладнень. Вперше у пацієнтів Подільського регіону України визначався генетичний поліморфізм CYP2C9, наявність мутантних алелей якого асоціюється з повільним виведенням антикоагулянту з крові та можливим ризиком кровотеч. За умови перебування на цільових значенннях Міжнародного нормалізованого відношення (МНВ) понад 60% часу, для безпечної фармакотерапії, пацієнтам призначалися достовірно різні дози варфарину у групах: у групі з наявністю дигоксину доза варфарину становила 3,36 ± 0,28 мг проти 4,30 ± 0,21 мг у групі без дигоксину (Р = 0,006); у групі з наявною мутацією  цитохрому доза – 3,08 ± 0,25 мг проти 4,15 ± 0,22 у групі пацієнтів без мутації (Р = 0,008). Крім того, у пацієнтів з генетичним поліморфізмом ензимів детоксикації, спостерігалася достовірно більша кількість кровотеч (легких та клінічно значимих, кровотеч у критичний орган), проте серед цих пацієнтів,  кровотечі виникали на рівні МНВ від 2,6 (у разі рекомендованого МНВ європейським товариством кардіологів для пацієнтів із фібриляцією  на рівні від 2,0–3,0). Тому пацієнти з генетичними мутаціями потребують персоналізованого підходу та контролю МНВ в більш безпечному діапазоні (від 2,0 до 2,5) та врахування взаємодії  між лікарськими засобами.

Ключові слова: , , , ,


Посилання:

  1. Galli F, Borghi L, Carugo S, Cavicchioli M, Faioni EM, Negroni MS, Vegni E. Atrial fibrillation and psychological factors: a systematic review. PeerJ. 2017;5:e3537. PubMed, PubMedCentral, CrossRef
  2. Sychov OS, Romanova OM. Atrial fibrillation: the state of problems in Ukraine and abroad. Ukr J Cardiol. 2007;(5):63-66. (In Ukrainian).
  3. Kirchhof P, Benussi S, Kotecha D, Ahlsson A, Atar D, Casadei B, Castella M, Diener HC, Heidbuchel H, Hendriks J, Hindricks G, AS Manolis, Oldgren J, Popescu BA, Schotten U, Van Putte B,  Vardas P, ESC Scientific Document Group. 2016 ESC Guidelines for the management of atrial fibrillation developed in collaboration with EACTS. Eur Heart J. 2016;37(38):2893-2962.  PubMed, CrossRef
  4. Ma Z, Cheng G, Wang P, Khalighi B, Khalighi K. Clinical Model for Predicting Warfarin Sensitivity. Sci Rep. 2019;9(1):12856. PubMed, PubMedCentral, CrossRef
  5. Jenner KM, Simmons BJ, Delate T, Clark NP, Kurz D, Witt DM. An Education Program for Patient Self-Management of Warfarin. Perm J. 2015;19(4):33-8. PubMed, PubMedCentral, CrossRef
  6. Christensen TD. Self-management of oral anticoagulation therapy–methodological and clinical aspects. Dan Med Bull. 2011;58(5):B4284. PubMed
  7. Karpov YA. Approaches to the therapy of patients with hypertension and atrial fibrillation. Cardiology News. 2013;(4):2-9. (In Russian).
  8. Shulkin AV, Yakusheva EN, Popova NM. The role of P-glycoprotein in rational pharmacotherapy in cardiology. Ration Pharmacother Cardiol. 2013;9(6):701-707. (In Russian). CrossRef
  9.  Vorobyeva NM, Panchenko EP, Dobrovolsky AB, Titaeva EV, Khasaeva ZB, Konovalova NV, Postnov AYu, Kirienko AI. Polymorphisms of genes CYP2C9 and VKORC1 in patients with venous thromboembolic complications in Moscow population: effects on stability of anticoagulant therapy and frequency of hemorrhage. Ter Arkh. 2011;83(6):59-65. (In Russian). PubMed
  10. Maliarchuk IV,  Horovenko NG. The role of intergenic interactions of genes encoding biotransformation enzymes of indirect anticoagulants and genes of the hemostatic system in the selection of a dose of warfarin. J Nat Acad Med Sci Ukraine. 2014;20(2):246-251. (In Russian).
  11. Sychov DA, Ramenskaya GV, Ignatiev IV, Kukes BG. Eds. Kukes VG, Bochkov NP. Clinical pharmacogenetics. M.: GEOTAR-Media, 2007. 245 p. (In Russian).
  12.  Zotova IV, Nikitin AG, Fattakhova EN, Brovkin AN, Khodyrev DS, Lavrikova EY, Isaeva MY, Kosukhina AS, Nosikov VV, Zateyshchikov DA. The affect of influence of genes’ polymorphisms CYP2C9 and VKORC1ON of the safety of the therapy by warfarin. J Clin Pract. 2013;4(4):3-10.  CrossRef
  13. Guidelines for cardiology/Ed. V.M. Kovalenko.  K.: MORION, 2009. 1257 p. (In Ukrainian).
  14. Rebrova OY. Statistical analysis of medical data. Application software package Statistica. M: Medisfera, 2006. 312 p.  (In Russian).
  15. Sivolob, AV, Rushkovsky SR, Kiryachenko SS. Genetics: a textbook. K .: Publishing and Printing Center “Kyiv University”, 2008. 320 p. (In Ukrainian).
  16. Zhang F, Finkelstein J. Inconsistency in race and ethnic classification in pharmacogenetics studies and its potential clinical implications. Pharmgenomics Pers Med. 2019;12:107-123.  PubMed, PubMedCentral, CrossRef
  17. Ma Q, Lu AYH. Pharmacogenetics, pharmacogenomics, and individualized medicine. Pharmacol Rev. 2011;63(2):437-59. PubMed, CrossRef
  18. Sánchez-Diz P, Estany-Gestal A, Aguirre C, Blanco, Carracedo A, Ibáñez L, Passiu M, Provezza L, Ramos-Ruiz R, Ruiz B, Salado-Valdivieso I, Velasco EA, Figueiras A. Prevalence of CYP2C9 polymorphisms in the south of Europe. Pharmacogenomics J. 2009;9(5):306-10. PubMed, CrossRef
  19. Xie HG, Prasad HC, Kim RB, Stein CM. CYP2C9 allelic variants: ethnic distribution and functional significance. Adv Drug Deliv Rev. 2002;54(10):1257-70.PubMed, CrossRef
  20. Dorado P, Sosa-Macias MG, Peñas-Lledó EM, Alanis-Bañuelos RE, Wong ML, Licinio J, Lares-Asseff I, Llerena A. CYP2C9 allele frequency differences between populations of Mexican-Mestizo, Mexican-Tepehuano, and Spaniards. Pharmacogenomics J. 2011;11(2):108-12. PubMed, CrossRef

Creative CommonsThis work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.