Ukr.Biochem.J. 2024; Том 96, № 3, травень-червень, c. 48-56

doi: https://doi.org/10.15407/ubj96.03.048

Ембелін зменшує гепатотоксичність, індуковану ізоніазидом та рифампіцином у щурів

04.04.2025   Uncategorized   No comments

O. F. Mosa

Public Health Department, College of Al-Lieth Health Science,
Umm Al Qura University, Makkah, Saudi Arabia;
e-mail: drosama2030@gmail.com

Отримано: 09 березня 2024; Виправлено: 29 квітня 2024;
Затверджено: 31 травня 2024; Доступно онлайн: 17 червня 2024

Ізоніазид і рифампіцин є ефективними протитуберкульозними препаратами, але їх застосування пов’язане з ризиком медикаментозного ураження печінки. Ембелін, природний парабензохінон, що отримують з рослини ембелії ребристої, привернув увагу через свої потенційні терапевтичні, антиоксидантні та органопротекторні властивості. Метою роботи було оцінити гепатопротекторні властивості ембеліну на тлі ураження печінки, індукованого ізоніазидом та рифампіцином. Дослідження проводили на щурах лінії Вістар, ураження печінки індукували введенням ізоніазиду (100 мг/кг) та рифампіцину (100 мг/кг). Ембелін вводили в дозах 50, 75 і 100 мг/кг протягом 21 дня. Всі препарати вводили перорально. У сироватці крові визначали рівні маркерів оксидативного стресу, активність аспартатамінотрансферази (АСТ), аланінамінотрансферази (АЛТ), лужної фосфатази (ЛФ) з використанням наборів для імуноензимного аналізу (Elabscience, Китай). Рівні фактора некрозу пухлин-α (ФНП-α), інтерлейкінів IL-1β та IL-6 визначали з використанням наборів для імуноензимного аналізу (Randox, Великобританія). Показано, що ембелін у різних дозах ефективно відновлював активність АСТ, АЛТ, лужної фосфатази, СОД і каталази та помітно знижував концентрації МДА, оксиду азоту, а також експресію прозапальних цитокінів IL-1β та IL-6, ФНП-α у сироватці крові тварин із медикаментозним ураженням печінки. Зроблено висновок, що гепатопротекторна дія ембеліну, ймовірно, пов’язана з його властивостями нейтралізувати радикали та пригнічувати експресію цитокінів.

Ключові слова: , , , , ,

Посилання:

  1. Bessone F, Dirchwolf M, Rodil MA, Razori MV, Roma MG. Review article: drug-induced liver injury in the context of nonalcoholic fatty liver disease – a physiopathological and clinical integrated view. Aliment Pharmacol Ther. 2018;48(9):892-913. PubMed, CrossRef
  2. Marquez L, Raheja R, Chan-Liston M, Marcinak J, Estilo A, Pineda Salgado L, Jiang J, Chang C, Beninger P. Industry Review of Best Practices for Risk Management of Drug-Induced Liver Injury from Development to Real-World Use. Drug Saf. 2024;47(1):1-22. PubMed, cr id=”https://doi.org/10.1007/s40264-023-01360-x”]
  3. Lu J, Metushi I, Uetrecht J, Einhorn S, Mann DA, Hanzlik RP, Paul B. Watkins1, LeCluyse EL. Investigation of isoniazid DILI mechanisms in human induced pluripotent stem cell derived hepatocytes. Drug Metab Rev. 2014;45:177.
  4. Brewer CT. Rifampicin and Isoniazid Induced Liver Injury via the Pregnane X Receptor. FASEB J. 2017;31(S1):lb486-lb486. CrossRef
  5. Ganeshpurkar A, Saluja AK. The Pharmacological Potential of Rutin. Saudi Pharm J. 2017;25(2):149-164. PubMed, PubMedCentral, CrossRef
  6. Thabrew MI, Hughes RD, McFarlane IG. Screening of hepatoprotective plant components using a HepG2 cell cytotoxicity assay. J Pharm Pharmacol. 1997;49(11):1132-1135. PubMed, CrossRef
  7. Ryle PR, Chakraborty J, Thomson AD. doi: 10.1016/0091-3057(83)90220-4.
    Biochemical mode of action of a hepatoprotective drug: observations on (+)-catechin. Pharmacol Biochem Behav. 1983;18(Suppl 1):473-478. PubMed, CrossRef
  8. Joshi R, Kamat JP, Mukherjee T. Free radical scavenging reactions and antioxidant activity of embelin: biochemical and pulse radiolytic studies. Chem Biol Interact. 2007;167(2):125-134. PubMed, CrossRef
  9. Gupta R, Sharma AK, Sharma MC, Gupta RS. Antioxidant activity and protection of pancreatic β-cells by embelin in streptozotocin-induced diabetes. J Diabetes. 2012;4(3):248-256. PubMed, CrossRef
  10. Prabhu KS, Siveen KS, Kuttikrishnan S, Iskandarani A, Tsakou M, Achkar IW, Therachiyil L, Krishnankutty R, Parray A, Kulinski M, Merhi M, Dermime S, Mohammad RM, Uddin S. Targeting of X-linked inhibitor of apoptosis protein and PI3-kinase/AKT signaling by embelin suppresses growth of leukemic cells. PLoS One. 2017;12(7):e0180895. PubMed, PubMedCentral, CrossRef
  11. Kumaraswamy HM, Krishna V, Sharath R, Satyanarayan ND, Meghana P, Jain RSK, Prashanth N , Raja Naika H. Potential role of embelin in the prevention of Freund’s adjuvant induced inflammation and ROS. 3 Biotech. 2022;12(1):10. PubMed, PubMedCentral, CrossRef
  12. Patel RS, Gohil P. Effect of Embelin in middle cerebral artery occlusion-induced focal cerebral ischemia in rats. Oxid Antioxid Med Sci. 2014;3(2):135-139. CrossRef
  13. Sabina EP, Peter SJ, S P, Geetha A. A comparison of hepatoprotective activity of Bacoside to Silymarin treatment against a combined Isoniazid and Rifampin-induced hepatotoxicity in female Wistar rats. J Histotechnol. 2019;42(3):128-136. PubMed, CrossRef
  14. Masayasu M, Hiroshi Y. A simplified assay method of superoxide dismutase activity for clinical use. Clin Chim Acta. 1979;92(3):337-342. PubMed, CrossRef
  15. Sinha AK. Colorimetric assay of catalase. Anal Biochem. 1972;47(2):389-394. PubMed, CrossRef
  16. Ohkawa H, Ohishi N, Yagi K. Reaction of linoleic acid hydroperoxide with thiobarbituric acid. J Lipid Res. 1978;19(8):1053-1057. PubMed, CrossRef
  17. Moshage H, Kok B, Huizenga JR, Jansen PL. Nitrite and nitrate determinations in plasma: a critical evaluation. Clin Chem. 1995;41(6):892-896. PubMed, CrossRef
  18. Zhuang X, Li L, Liu T, Zhang R, Yang P, Wang X, Dai L. Mechanisms of isoniazid and rifampicin-induced liver injury and the effects of natural medicinal ingredients: A review. Front Pharmacol. 2022;13:1037814. PubMed, PubMedCentral, CrossRef
  19. Mani S, Tyagi S, Pal KV, Jaiswal H, Jain A, Gulati A, et al. Drug-Induced Oxidative Stress and Cellular Toxicity. In: Free Radical Biology and Environmental Toxicity. Springer; 2022:73-113. CrossRef
  20.  Garcia-Cortes M, Robles-Diaz M, Stephens C, Ortega-Alonso A, Lucena MI, Andrade RJ. Drug induced liver injury: an update. Arch Toxicol. 2020;94(10):3381-3407. PubMed, CrossRef
  21. Akakpo JY, Ramachandran A, Jaeschke H. Novel strategies for the treatment of acetaminophen hepatotoxicity. Expert Opin Drug Metab Toxicol. 2020;16(11):1039-1050. PubMed, PubMedCentral, CrossRef
  22. Jewad AM, Jihad IA. Role of heart failure in variation of serum ALT, AST, ALP, bilirubin and electrolytes. Biochem Cell Arch. 2021;21(2):3415-3421.
  23. Jomova K, Raptova R, Alomar SY, Alwasel SH, Nepovimova E, Kuca K, Valko M. Reactive oxygen species, toxicity, oxidative stress, and antioxidants: chronic diseases and aging. Arch Toxicol. 2023;97(10):2499-2574. PubMed, PubMedCentral, CrossRef
  24. Cavalli G, Colafrancesco S, Emmi G, Imazio M, Lopalco G, Maggio MC, Sota J, Dinarello CA. Interleukin 1α: a comprehensive review on the role of IL-1α in the pathogenesis and treatment of autoimmune and inflammatory diseases. Autoimmun Rev. 2021;20(3):102763. PubMed, CrossRef
  25. Niculet E, Chioncel V, Elisei AM, Miulescu M, Buzia OD, Nwabudike LC, Craescu M, Draganescu M, Bujoreanu F, Marinescu E, Arbune M, Radaschin DS, Bobeica C, Nechita A, Tatu A. Multifactorial expression of IL-6 with update on COVID-19 and the therapeutic strategies of its blockade (Review). Exp Ther Med. 2021;21(3):263. PubMed, PubMedCentral, CrossRef
  26. Gantner BN, LaFond KM, Bonini MG. Nitric oxide in cellular adaptation and disease. Redox Biol. 2020;34:101550. PubMed, PubMedCentral, CrossRef
  27. Joshi R, Kamat JP, Mukherjee T. Free radical scavenging reactions and antioxidant activity of embelin: biochemical and pulse radiolytic studies. Chem Biol Interact. 2007;167(2):125-134. PubMed, CrossRef
Creative CommonsThis work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.