Ukr.Biochem.J. 2025; Том 97, № 2, березень-квітень, c. 31-40

doi: https://doi.org/10.15407/ubj97.02.031

Ефективність гепарин-зв’язувального EGF-подібного фактора росту людини у загоєнні експериментальних хімічних опіків

31.03.2026   Uncategorized

Л. М. Дронько1, Т. М. Луценко1*, О. І. Голембіовська1, Т. Ю. Трохимчук2,
М. А. Архипова2, В. А. Діброва2, Ю. В. Діброва2, С. Л. Рибалко2,
С. А. Мякушко3, А. А. Сіромолот3,4, О. Ю. Галкін1,4

1Національний технічний університет України «Київський політехнічний інститут імені Ігоря Сікорського», Київ;
2ДУ «Інститут епідеміології та інфекційних хвороб ім. Л. В. Громашевського НАМН України», Київ;
3ННЦ «Інститут біології та медицини», Київський національний університет імені Тараса Шевченка, Київ, Україна;
4Інститут біохімії ім. О. В. Палладіна НАН України, Київ;
*e-mail: lutsenko.tetiana@lll.kpi.ua

Отримано: 25 грудня 2024; Виправлено: 07 лютого 2025;
Затверджено: 25 квітня 2025; Доступно онлайн: 12 травня 2025

За даними ВООЗ, опіки є третьою за поширеністю причиною травматичних ушко­джень шкіри. Для хімічних опіків характерний складний перебіг і тривалий процес загоєння. Перспективним напрямом у лікуванні хімічних опіків є застосування представників родини епідермальних факторів росту. Метою цього дослідження було оцінити ефективність рекомбінантного людського гепарин-зв’язувального EGF-подібного фактора росту (rhHB-EGF) у лікуванні опікових ран у мишей. Експресію рекомбінантного аналога HB-EGF людини індукували в прокаріотичній системі E. coli BL21 Star, протеїн виділяли, очищали та отримували його препарати в фосфатно-буферному (ФБ) розчині або у формі гелю, що містить гіалуронат натрію та сорбат калію. Опікову рану моделювали у білих неінбредних мишей шляхом підшкірної ін’єкції 10% розчину параформальдегіду, загоєння спостерігалося протягом 17 днів. Початкову площу рани вимірювали на 7-й день після опікової травми, коли починали лікування. Мишей з опіковою травмою розділили на групи по 3 особини у кожній – неліковані миші (контроль), та групи які отримували різні препарати: гель без rhHB-EGF; rhHB-EGF у формі гелю; rhHB-EGF у ФБ розчині. Препарати (100 мкл, 1,5 мг rhHB-EGF) наносили на опікові рани щоденно протягом 5 днів. Оцінювали площу рани, швидкість загоєння та дані гістологічного дослідження зразків шкіри. Показано, що групи з опіковою травмою, які отримували протеїн HB-EGF (як у формі розчину, так і у формі гелю), продемонстрували зменшення площі рани та інфільтрації запальних клітин, покращення швидкості загоєння, підвищення проліферативної активності епітеліальних клітин і неоваскуляризації порівняно з групою, яка не отримувала лікування. Отже, застосування rhHB-EGF є перспективним у лікуванні опікових ран шкіри.

Ключові слова: , , , ,

Посилання:

  1. World Health Organization. Burns [Electronic resource] // World Health Organization, 2023. Available at: https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/burns (accessed: November 5, 2024).
  2. Papuga AYe, Lukash LL. Different types of biotechnological wound coverages created with the application of alive human cells. Biopolym Cell. 2015;31(2):83-96. CrossRef
  3. Giretzlehner M, Ganitzer I, Haller H. Technical and Medical Aspects of Burn Size Assessment and Documentation. Medicina (Kaunas). 2021;57(3):242. PubMed, PubMedCentral, CrossRef
  4. Makyeyeva L, Frolov O, Aliyeva E. Functional changes in skin mast cells during surgical wound healing in rats after the influence of chronic social stress. Fitoterapia. 2024;(2):36-46. CrossRef
  5. Shin SH, Koh YG, Lee WG, Seok J, Park KY. The use of epidermal growth factor in dermatological practice. Int Wound J. 2023;20(6):2414-2423. PubMed, PubMedCentral, CrossRef
  6. Esquirol Caussa J, Herrero Vila E. Epidermal growth factor, innovation and safety. Med Clin (Barc). 2015;145(7):305-312. PubMed, CrossRef
  7. Değim Z, Çelebi N, Alemdaroğlu C, Deveci M, Öztürk S, Özoğul C. Evaluation of chitosan gel containing liposome-loaded epidermal growth factor on burn wound healing. Int Wound J. 2011;8(4):343-354. PubMed, PubMedCentral, CrossRef
  8. Kao CC, Huang SY, Chiang CH, Lin CH, Chang TC. Corrigendum to “Microencapsulated rhEGF to facilitate epithelial healing and prevent scar formation of cesarean wound: A randomized controlled trial” [Taiwanese Journal of Obstetrics & Gynecology 60 (2021) 468-473]. Taiwan J Obstet Gynecol. 2022;61(1):191. PubMed, CrossRef
  9. Dronko LM, Lutsenko TM, Korotkevych NV, Vovk IO, Zhukova DA, Romaniuk SI, Siromolot AA, Labyntsev AJ, Kolybo DV. Heparin-binding EGF-like growth factor: mechanisms of biological activity and potential therapeutic applications. Ukr Biochem J. 2024;96(5):5-20. CrossRef
  10. Dao DT, Anez-Bustillos L, Adam RM, Puder M, Bielenberg DR. Heparin-Binding Epidermal Growth Factor-Like Growth Factor as a Critical Mediator of Tissue Repair and Regeneration. Am J Pathol. 2018;188(11):2446-2456. PubMed, PubMedCentral, CrossRef
  11. Rodero MP, Khosrotehrani K. Skin wound healing modulation by macrophages. Int J Clin Exp Pathol. 2010;3(7):643-653. PubMed, PubMedCentral
  12. Rocourt DV, Mehta VB, Besner GE. Heparinbinding EGF-like growth factor decreases inflammatory cytokine expression after intestinal ischemia/reperfusion injury. J Surg Res. 2007; 139(2): 269-273.
  13. Ljubimov AV, Saghizadeh M. Progress in corneal wound healing. Prog Retin Eye Res. 2015;49:17-45. PubMed, PubMedCentral, CrossRef
  14. Galkin OYu, Gorshunov YuV, Besarab OB, Ivanova OM. Development and characterization of highly informative ELISA for the detection of IgG and IgA antibodies to Сhlamydia trachomatis. Ukr Biochem J. 2018;90(3):70-83. CrossRef
  15. Galkin OYu, Besarab AB, Lutsenko TN. Characteristics of enzyme-linked immunosorbent assay for detection of IgG antibodies specific to Сhlamydia trachomatis heat shock protein (HSP-60). Ukr Biochem J. 2017;89(1):22-30. CrossRef
  16. Bondarets I, Sidorenko L, Antonenko O, Lebed S, Georgiyants V. An approach to the technological process validation of manufacturing medical devices using the example of injectable implants based on hyaluronic acid. ScienceRise: Pharm Sci. 2024;(6(52)):111–123. CrossRef
  17. Rovee DT, Maibach HI (eds.). The Epidermis in Wound Healing. 1st ed. Boca Raton: CRC Press, 2003. 408 p. CrossRef
  18. Cutting KF, Harding KG. Criteria for identifying wound infection. J Wound Care. 1994;3(4):198-201. PubMed, CrossRef
  19. Rubtsov V, Govbakh I, Ustymenko A, Kyryk V, Tsupykov O. The effects of adipose-derived multipotent mesenchymal stromal cells transplantation on locomotor activity and function of the sciatic nerve in mice with peripheral neuropathy. Cell Organ Transpl. 2020;8(2):159-165. CrossRef
  20. Goltsev A, Bondarovych M, Gaevska Y, Dubrava T, Babenko N, Ostankov M. Modern Methods of Obtaining Immune Dendritic Cells With Anti-Tumor Potential. Innov Biosyst Bioeng. 2024;8(1):56-76. CrossRef
  21. Rozumenko V, Liubich L, Staino L, Egorova D, Dashchakovskyi A, Malysheva T. Cytodestructive Effects of Photodynamic Exposure in Primary Cultures of Malignant Glioma Cells. Innov Biosyst Bioeng. 2024;8(4):48-68. CrossRef
  22. Santoro MM, Gaudino G. Cellular and molecular facets of keratinocyte reepithelization during wound healing. Exp Cell Res. 2005;304(1):274-286. PubMed, CrossRef
  23. Neagu M, Constantin C, Jugulete G, Cauni V, Dubrac S, Szöllősi AG, Zurac S. Langerhans Cells-Revising Their Role in Skin Pathologies. J Pers Med. 2022;12(12):2072. PubMed, PubMedCentral, CrossRef
  24. West HC, Bennett CL. Redefining the Role of Langerhans Cells As Immune Regulators within the Skin. Front Immunol. 2018;8:1941. PubMed, PubMedCentral, CrossRef
  25. Baquerizo Nole KL, Kirsner RS. Hair follicles and their potential in wound healing. Exp Dermatol. 2015;24(2):95-96. PubMed, CrossRef
  26. Nuutila K. Hair Follicle Transplantation for Wound Repair. Adv Wound Care (New Rochelle). 2021;10(3):153-163. PubMed, PubMedCentral, CrossRef
  27. Jimenez F, Poblet E, Izeta A. Reflections on how wound healing-promoting effects of the hair follicle can be translated into clinical practice. Exp Dermatol. 2015;24(2):91-94. PubMed, CrossRef
  28. Rippa AL, Kalabusheva EP, Vorotelyak EA. Regeneration of Dermis: Scarring and Cells Involved. Cells. 2019;8(6):607. PubMed, PubMedCentral, CrossRef
  29. Cribbs RK, Harding PA, Luquette MH, Besner GE. Endogenous production of heparin-binding EGF-like growth factor during murine partial-thickness burn wound healing. J Burn Care Rehabil. 2002;23(2):116-125. PubMed, CrossRef
  30. Ustymenko A, Kyryk V, Tsupykov O, Parkhomenko O. Prospects for cytokinesis-block micronucleus cytome assay in the comprehensive evaluation of cellular senescence markers. Cell Organ Transpl. 2024; 12(2):e2024122172. CrossRef
  31. Stoll SW, Rittié L, Johnson JL, Elder JT. Heparin-binding EGF-like growth factor promotes epithelial-mesenchymal transition in human keratinocytes. J Invest Dermatol. 2012;132(9):2148-2157. PubMed, PubMedCentral, CrossRef
Creative CommonsThis work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.