Ukr.Biochem.J. 2026; Том 98, № 1, січень-лютий, c. 49-57

doi: https://doi.org/10.15407/ubj98.01.049

Взаємодія склеростину та цитокінів родини інтерлейкінів-6 у патофізіології ішемічної хвороби серця

22.04.2026   Uncategorized

S. S. Rozoqi1, T. A. Allwsh2*

1Department of Medical Laboratory Technology, Erbil Technical Health
and Medical College, Erbil Polytechnic University, Erbil, Iraq;
2Department of Chemistry, Collage of Science, University of Mosul, Mosul, Iraq
*e-mail: thekraaliallwsh@uomosul.edu.iq

Отримано: 09 червня 2025; Виправлено: 25 вересня 2025;
Затверджено: 30 січня 2026; Доступно онлайн: 23 лютого 2026

Склеростин, антагоніст сигнального шляху Wnt/β-катеніну, відіграє переважну роль у метаболізмі кісток, а також експресується в серцево-судинних тканинах. Рівень цього глікопротеїну пов’язаний з жорсткістю аорти та кальцифіка­цією судин при ішемічній хворобі серця (ІХС). У нашому дослідженні вивчали зв’язок між рівнями склеростину, цитокінів родини інтерлейкінів-6 та простагландину Е2 (ПГЕ2) у сироватці крові пацієнтів з ІХС. Дослідження включало дві групи пацієнтів: 80 пацієнтів віком 46-74 років зі стабільною ішемічною хворобою серця та 80 пацієнтів віком 46-70 років, які становили контрольну групу. Рівні онкостатину М (ОСМ), фактора інгібування лейкемії (ЛІФ), кардіотрофіну-1 (КТ-1) та простагландину Е2 (ПГЕ2) визначали методом ELISA. Результати показали достовірне зниження рівня склеростину на тлі підвищення рівнів ООСМ, КТ-1, ЛІФ, а також зниження рівня ПГЕ2 у сироватці крові пацієнтів з ІХС порівняно з контрольною групою. Кореляційний аналіз Пірсона показав значний зв’язок між склеростином та концентраціями ООСМ, КТ-1, ЛІФ, ПГЕ2. Аналіз ROC-кривої показав, що пацієнтів з ризиком розвитку ішемічної хвороби серця можна було ідентифікувати зі специфічністю 0,975, якащо рівень склеростину в сироватці крові перевищував 88,325 пг/мл. Таким чином, склеростин може відігравати ажливу роль у розвитку ІХС та бути корисним для моніторингу прогресування захворювання.

Ключові слова: , , , , ,

Посилання:

  1. Shaya GE, Leucker TM, Jones SR, Martin SS, Toth PP. Coronary heart disease risk: Low-density lipoprotein and beyond. Trends Cardiovasc Med. 2022;32(4):181-194. PubMed, CrossRef
  2. Thikra Ali Allwsh, Noori Mohammed Aziz. Clinical study of copeptin in serum patients of heart diseases. Tikrit J Pure Sci. 2023;20(3):99-107. CrossRef
  3. Golledge J, Thanigaimani S. Role of Sclerostin in Cardiovascular Disease. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2022;42(7):e187-e202. PubMed, CrossRef
  4. Chiu SH, Wu WT, Yao TK, Peng CH, Yeh KT. Sclerostin and Cardiovascular Risk: Evaluating the Cardiovascular Safety of Romosozumab in Osteoporosis Treatment. Biomedicines. 2024;12(12):2880. PubMed, PubMedCentral, CrossRef
  5. Kubin T, Gajawada P, Bramlage P, Hein S, Berge B, Cetinkaya A, Burger H, Schönburg M, Schaper W, Choi YH, Richter M. The Role of Oncostatin M and Its Receptor Complexes in Cardiomyocyte Protection, Regeneration, and Failure. Int J Mol Sci. 2022;23(3):1811. PubMed, PubMedCentral, CrossRef
  6. Rezaeeyan H, Moghimian-Boroujeni B, Abdolalian M, Javan M. The Role of Leukemia Inhibitory Factor in Cardiovascular Disease: Signaling in Inflammation, Coagulation, and Angiogenesis. J Tehran Heart Cent. 2024;19(1):6-13. PubMed, PubMedCentral, CrossRef
  7. Schanstra JP, Luong TT, Makridakis M, Van Linthout S, Lygirou V, Latosinska A, Alesutan I, Boehme B, Schelski N, Von Lewinski D, Mullen W, Nicklin S, Delles C, Feuillet G, Denis C, Lang F, Pieske B, Bascands JL, Mischak H, Saulnier-Blache JS, Voelkl J, Vlahou A, Klein J. Systems biology identifies cytosolic PLA2 as a target in vascular calcification treatment. JCI Insight. 2019;4(10):e125638. PubMed, PubMedCentral, CrossRef
  8. Jougasaki M. Cardiotrophin-1 in cardiovascular regulation. Adv Clin Chem. 2010;52:41-76. PubMed, CrossRef
  9. Xiao CY, Yuhki K, Hara A, Fujino T, Kuriyama S, Yamada T, Takayama K, Takahata O, Karibe H, Taniguchi T, Narumiya S, Ushikubi F. Prostaglandin E2 protects the heart from ischemia-reperfusion injury via its receptor subtype EP4. Circulation. 2004;109(20):2462-2468. PubMed, CrossRef
  10. Tobias JH. Sclerostin and Cardiovascular Disease. Curr Osteoporos Rep. 2023;21(5):519-526. PubMed, PubMedCentral, CrossRef
  11. Wolf CL, Pruett C, Lighter D, Jorcyk CL. The clinical relevance of OSM in inflammatory diseases: a comprehensive review. Front Immunol. 2023;14:1239732. PubMed, PubMedCentral, CrossRef
  12. Wang J, Chang CY, Yang X, Zhou F, Liu J, Feng Z, Hu W. Leukemia inhibitory factor, a double-edged sword with therapeutic implications in human diseases. Mol Ther. 2023;31(2):331-343. PubMed, PubMedCentral, CrossRef
  13. Villacorta H. Cardiotrophin-1 in Patients with Acute Coronary Syndromes: Does it Have a Role? Int J Cardiovasc Sci. 2021;34(5 Supl 1):22-23. CrossRef
  14. Gomez I, Foudi N, Longrois D, Norel X. The role of prostaglandin E2 in human vascular inflammation. Prostaglandins Leukot Essent Fatty Acids. 2013;89(2-3):55-63. PubMed, CrossRef
  15. Tuck MK, Chan DW, Chia D, Godwin AK, Grizzle WE, Krueger KE, Rom W, Sanda M, Sorbara L, Stass S, Wang W, Brenner DE. Standard operating procedures for serum and plasma collection: early detection research network consensus statement standard operating procedure integration working group. J Proteome Res. 2009;8(1):113-117. PubMed, PubMedCentral, CrossRef
  16.  Keys A, Fidanza F, Karvonen MJ, Kimura N, Taylor HL. Indices of relative weight and obesity. J Chronic Dis. 1972;25(6):329-343. PubMed, CrossRef
  17. Mohammed ZH, Allwsh TA. Nesfatin-1: Relation to oxidative stress and inflammation markers for newly diagnosed myocardial infarction patients in Mosul/Iraq. J Med Pharm Chem Res. 2025;7(4):570-580. CrossRef
  18. De Jongh FW, Pouwels S, De Jongh MC, Dubois EA, van Schaik RHN. The Predictive Power of the 14-51 Ng/L High Sensitive Troponin T (hsTnT) Values for Predicting Cardiac Revascularization in a Clinical Setting. J Clin Med. 2022;11(23):7147. PubMed, PubMedCentral, CrossRef
  19. Milovanova LY, Dobrosmyslov IA, Milovanov YS, Taranova MV, Kozlov VV, Milovanova SY, Kozevnikova EI. Fibroblast growth factor-23 (FGF-23) / soluble Klotho protein (sKlotho) / sclerostin glycoprotein ratio disturbance is a novel risk factor for cardiovascular complications in ESRD patients receiving treatment with regular hemodialysis or hemodiafiltration. Ter Arkh. 2018;90(6):48-54. PubMed, CrossRef
  20. He W, Li C, Chen Q, Xiang T, Wang P, Pang J. Serum sclerostin and adverse outcomes in elderly patients with stable coronary artery disease undergoing percutaneous coronary intervention. Aging Clin Exp Res. 2020;32(10):2065-2072. PubMed, PubMedCentral, CrossRef
  21. Zheng S, Wei J, Chen P, Chen F, Yang G. Sclerostin aggravates cardiac remodeling after myocardial infarction by inhibition of Wnt/β-catenin signaling pathway. J Thorac Dis. 2022;14(5):1563-1577. PubMed, PubMedCentral, CrossRef
  22. González-Salvatierra S, García-Fontana C, Lacal J, Andújar-Vera F, Martínez-Heredia L, Sanabria-de la Torre R, Ferrer-Millán M, Moratalla-Aranda E, Muñoz-Torres M, García-Fontana B. Cardioprotective function of sclerostin by reducing calcium deposition, proliferation, and apoptosis in human vascular smooth muscle cells. Cardiovasc Diabetol. 2023;22(1):301. PubMed, PubMedCentral, CrossRef
  23. Jasim RF, Allwsh TA. Orexin a hormone and its relation to coronary heart diseases. Res J Pharm Technol. 2021;14(3):1417-1422. CrossRef
  24. Novo-Rodríguez C, García-Fontana B, Luna-Del Castillo JD, Andújar-Vera F, Ávila-Rubio V, García-Fontana C, Morales-Santana S, Rozas-Moreno P, Muñoz-Torres M. Circulating levels of sclerostin are associated with cardiovascular mortality. PLoS One. 2018;13(6):e0199504. PubMed, PubMedCentral, CrossRef
  25. Ikeda S, Sato K, Takeda M, Miki K, Aizawa K, Takada T, Fukuda K, Shiba N. Oncostatin M is a novel biomarker for coronary artery disease – A possibility as a screening tool of silent myocardial ischemia for diabetes mellitus. Int J Cardiol Heart Vasc. 2021;35:100829. PubMed, PubMedCentral, CrossRef
  26. Ikeda S, Sato K, Takeda M, Shinozaki M, Miki K, Hirano M, Fukuda K, Shiba N. Oncostatin M mediates cardioprotection via angiogenesis in ischemic heart disease. Am Heart J Plus. 2023;35:100331. PubMed, PubMedCentral, CrossRef
  27. Albasanz-Puig A, Murray J, Preusch M, Coan D, Namekata M, Patel Y, Dong ZM, Rosenfeld ME, Wijelath ES. Oncostatin M is expressed in atherosclerotic lesions: a role for Oncostatin M in the pathogenesis of atherosclerosis. Atherosclerosis. 2011;216(2):292-298. PubMed, CrossRef
  28. Stawski L, Trojanowska M. Oncostatin M and its role in fibrosis. Connect Tissue Res. 2019;60(1):40-49. PubMed, PubMedCentral, CrossRef
  29. Liu C, Wu J, Jia H, Lu C, Liu J, Li Y, Guo M. Oncostatin M promotes the ox-LDL-induced activation of NLRP3 inflammasomes via the NF-κB pathway in THP-1 macrophages and promotes the progression of atherosclerosis. Ann Transl Med. 2022;10(8):456. PubMed, PubMedCentral, CrossRef
  30. Calabrò P, Limongelli G, Riegler L, Maddaloni V, Palmieri R, Golia E, Roselli T, Masarone D, Pacileo G, Golino P, Calabrò R. Novel insights into the role of cardiotrophin-1 in cardiovascular diseases. J Mol Cell Cardiol. 2009;46(2):142-148. PubMed, CrossRef
  31. Konii H, Sato K, Kikuchi S, Okiyama H, Watanabe R, Hasegawa A, Yamamoto K, Itoh F, Hirano T, Watanabe T. Stimulatory effects of cardiotrophin 1 on atherosclerosis. Hypertension. 2013;62(5):942-950. PubMed, CrossRef
  32. Miteva K, Baptista D, Montecucco F, Asrih M, Burger F, Roth A, Fraga-Silva RA, Stergiopulos N, Mach F, Brandt KJ. Cardiotrophin-1 Deficiency Abrogates Atherosclerosis Progression. Sci Rep. 2020;10(1):5791. PubMed, PubMedCentral, CrossRef
  33. Rolfe BE, Stamatiou S, World CJ, Brown L, Thomas AC, Bingley JA, Worth NF, Campbell JH. Leukaemia inhibitory factor retards the progression of atherosclerosis. Cardiovasc Res. 2003;58(1):222-230. PubMed, CrossRef
  34. Guo X, Ma L. Inflammation in coronary artery disease-clinical implications of novel HDL-cholesterol-related inflammatory parameters as predictors. Coron Artery Dis. 2023;34(1):66-77. PubMed, PubMedCentral, CrossRef
  35. Gao S, Li D, Wang B, Zhang H, Chen L. Two promising approaches in the treatment of myocardial infarction: stem cells and gene therapy. Front Cardiovasc Med. 2025;12:1540066. PubMed, PubMedCentral, CrossRef
  36. Kodama H, Fukuda K, Pan J, Makino S, Baba A, Hori S, Ogawa S. Leukemia inhibitory factor, a potent cardiac hypertrophic cytokine, activates the JAK/STAT pathway in rat cardiomyocytes. Circ Res. 1997;81(5):656-663. PubMed, CrossRef
  37. Meisel SR, Shimon I, Edgington TS, Melmed S, Cercek B, Shah PK. Leukaemia inhibitory factor enhances tissue factor expression in human monocyte-derived macrophages: a gp130-mediated mechanism. Br J Haematol. 1999;107(4):747-755. PubMed, CrossRef
  38. Mackman N. The role of tissue factor and factor VIIa in hemostasis. Anesth Analg. 2009;108(5):1447-1452. PubMed, PubMedCentral, CrossRef
  39. Iwamoto R, Koide M, Udagawa N, Kobayashi Y. Positive and Negative Regulators of Sclerostin Expression. Int J Mol Sci. 2022;23(9):4895. PubMed, PubMedCentral, CrossRef
  40. Suzuki J, Ogawa M, Watanabe R, Takayama K, Hirata Y, Nagai R, Isobe M. Roles of prostaglandin E2 in cardiovascular diseases. Int Heart J. 2011;52(5):266-269. PubMed, CrossRef
  41. Rouzer CA, Marnett LJ. Cyclooxygenases: structural and functional insights. J Lipid Res. 2009;50(Suppl):S29-S34.PubMed, PubMedCentral, CrossRef
  42. Kakutani Y, Shioi A, Shoji T, Okazaki H, Koyama H, Emoto M, Inaba M. Oncostatin M Promotes Osteoblastic Differentiation of Human Vascular Smooth Muscle Cells Through JAK3-STAT3 Pathway. J Cell Biochem. 2015;116(7):1325-1333. PubMed, CrossRef
  43. Sun H, Wang Y. Prostaglandin E2 in remote control of myocardial remodeling. Circulation. 2012;125(23):2818-2820. PubMed, PubMedCentral, CrossRef
  44. Kocełak P, Puzianowska-Kuźnicka M, Olszanecka-Glinianowicz M, Chudek J. Wnt signaling pathway and sclerostin in the development of atherosclerosis and vascular calcification. Adv Clin Exp Med. 2024;33(5):519-532. PubMed, CrossRef
  45. Malaval L, Liu F, Vernallis AB, Aubin JE. GP130/OSMR is the only LIF/IL-6 family receptor complex to promote osteoblast differentiation of calvaria progenitors. J Cell Physiol. 2005;204(2):585-593. PubMed, CrossRef
  46. Weivoda MM, Chew CK, Monroe DG, Farr JN, Atkinson EJ, Geske JR, Eckhardt B, Thicke B, Ruan M, Tweed AJ, McCready LK, Rizza RA, Matveyenko A, Kassem M, Andersen TL, Vella A, Drake MT, Clarke BL, Oursler MJ, Khosla S. Identification of osteoclast-osteoblast coupling factors in humans reveals links between bone and energy metabolism. Nat Commun. 2020;11(1):87. PubMed, PubMedCentral, CrossRef
  47. Catalano A, Bellone F, Morabito N, Corica F. Sclerostin and Vascular Pathophysiology. Int J Mol Sci. 2020;21(13):4779. PubMed, PubMedCentral, CrossRef
Creative CommonsThis work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.