Ukr.Biochem.J. 2025; Том 97, № 3, травень-червень, c. 55-64

doi: https://doi.org/10.15407/ubj97.03.055

Корекція нейромедіаторного пулу – новий підхід у лікуванні пацієнтів із мультифокальним атеросклерозом

07.04.2026   Uncategorized

Т. М. Моцак1*, В. Г. Лизогуб1, О. Г. Купчинська1,2, Ю. О. Бєлікова1

1Національний медичний університет імені О. О. Богомольця, Київ, Україна;
2ДУ «ННЦ «Інститут кардіології, клінічної та регенеративної медицини
імені академіка М. Д. Стражеска» НАМН України, Київ;
*e-mail: tetianamihalovna@gmail.com

Отримано: 12 лютого 2025; Виправлено: 08 квітня 2025;
Затверджено: 11 червня 2025; Доступно онлайн: 07 липня 2025

Мультифокальний атеросклероз (МАС) асоціюється з розвитком ішемії багатьох орга- нів та суттєвим погіршенням прогнозу для па- цієнтів. Важливу роль у патогенезі цієї хвороби відіграє дисбаланс нейромедіаторів і підвище- ний вміст матриксних металопротеїназ (ММП), спричинений ішемією. Метою дослідження було розробити підходи до медикаментозної оптимі- зації рівнів дофаміну, гістаміну та ММП у крові пацієнтів з мультифокальним атеросклерозом. У дослідження були включені: 66 чоловіків із МАС віком 67,2 ± 2,9 років, яких поділили на дві групи:група 1 – пацієнти з перенесеним ішемічним інсультом, група 2 – пацієнти з перенесеним інфарктом міокарда, загальним для хворих обох груп були атеросклеротична енцефалопатія, ішемічна хвороба серця та синдром переміжної кульгавості; контрольна група склала 18 практично здорових чоловіків віком 63,4 ± 5,1 років. Окрім базової терапії, пацієнти додатково отримували цилостазол (50 мг двічі на добу), гамма-аміномасляну кислоту – аміналон (250 мг двічі на добу), атенолол (25 мг один раз на добу) та катехіни – Green T-Max (1 капсула на добу) протягом 16 тижнів. Обстеження включало: визначення об’ємного кровотоку (ОК) у коронарному, мозковому та стегновому судинних руслах, дистанції ходьби, добовий моніторинг ЕКГ, оцінку рівнів дофаміну та гістаміну у сироватці крові, а також рівнів ММП-2 і ММП-9 у плазмі методом ІФА. Когнітивні функції оцінювали за Монреальською шкалою. У обох групах МАС зафіксовано достовірно нижчі показники ОК у досліджуваних судинних ділянках і суттєво підвищені рівні гістаміну та дофаміну у порівнянні з контрольною групою. Рівні ММП-2 і ММП-9 також значно перевищували показники контрольної групи. Після додаткового лікування досліджуваними препаратами спостерігалося зниження надмірно високих рівнів гістаміну, дофаміну, ММП-2 і ММП-9, а також покращення клінічного стану, показників ОК, когнітивних функцій та дистанції ходьби в обох групах з МАС. Таким чином, застосування комбінації цилостазолу, аміналону, атенололу і катехінів на додаток до стандартної терапії дозволяє оптимізувати рівні нейромедіаторів дофаміну та гістаміну, що може знизити ризик повторних серцево-судинних подій у пацієнтів з МАС.

Ключові слова: , , , ,

Посилання:

  1. Paraskevas KI, Geroulakos G, Veith FJ, Mikhailidis DP. Multifocal arterial disease: clinical implications and management. Curr Opin Cardiol. 2020;35(4):412-416. PubMed, CrossRef
  2. Gornik HL, Aronow HD, Goodney PP, Arya S, Brewster LP, Byrd L, Chandra V, Drachman DE, Eaves JM, Ehrman JK, Evans JN, Getchius TSD, Gutiérrez JA, Hawkins BM, Hess CN, Ho KJ, Jones WS, Kim ESH, Kinlay S, Kirksey L, Kohlman-Trigoboff D, Long CA, Pollak AW, Sabri SS, Sadwin LB, Secemsky EA, Serhal M, Shishehbor MH, Treat-Jacobson D, Wilkins LR. 2024 ACC/AHA/AACVPR/APMA/ABC/SCAI/SVM/SVN/SVS/SIR/VESS Guideline for the Management of Lower Extremity Peripheral Artery Disease: A Report of the American College of Cardiology/American Heart Association Joint Committee on Clinical Practice Guidelines. Circulation. 2024;149(24):e1313-e1410. PubMed, CrossRef
  3. Aday AW, Matsushita K. Epidemiology of Peripheral Artery Disease and Polyvascular Disease. Circ Res. 2021;128(12):1818-1832. PubMed, PubMed, CrossRef
  4. Olejarz W, Łacheta D, Kubiak-Tomaszewska G. Matrix Metalloproteinases as Biomarkers of Atherosclerotic Plaque Instability. Int J Mol Sci. 2020;21(11):3946. PubMed, PubMed, CrossRef
  5. Sebastiano M, Momi S, Falcinelli E, Bury L, Hoylaerts MF, Gresele P. A novel mechanism regulating human platelet activation by MMP-2-mediated PAR1 biased signaling. Blood. 2017;129(7):883-895. PubMed, CrossRef
  6. Marquez-Romero JM, Díaz-Molina R, Hernández-Curiel BC, Bonifacio-Delgadillo DM, Prado-Aguilar CA. Matrix metalloproteinase-2 and matrix metalloproteinase-9 serum levels in patients with vertebrobasilar dolichoectasia with and without stroke: case-control study. Neuroradiology. 2022;64(6):1187-1193. PubMed, CrossRef
  7. Lahdentausta L, Leskelä J, Winkelmann A, Tervahartiala T, Sorsa T, Pesonen E, Pussinen PJ. Serum MMP-9 Diagnostics, Prognostics, and Activation in Acute Coronary Syndrome and Its Recurrence. J Cardiovasc Transl Res. 2018;11(3):210-220. PubMed, PubMed, CrossRef
  8. Tan C, Liu Y, Li W, Deng F, Liu X, Wang X, Gui Y, Qin L, Hu C, Chen L. Associations of matrix metalloproteinase-9 and monocyte chemoattractant protein-1 concentrations with carotid atherosclerosis, based on measurements of plaque and intima-media thickness. Atherosclerosis. 2014;232(1):199-203. PubMed, CrossRef
  9. Neumann J, Hofmann B, Dhein S, Gergs U. Role of Dopamine in the Heart in Health and Disease. Int J Mol Sci. 2023;24(5):5042. PubMed, PubMed, CrossRef
  10. Schmidt-Trucksäss A, Lichtenstein AH, von Känel R. Lifestyle factors as determinants of atherosclerotic cardiovascular health. Atherosclerosis. 2024;395:117577. PubMed, CrossRef
  11. Suri JS, Paul S, Maindarkar MA, Puvvula A, Saxena S, Saba L, Turk M, Laird JR, Khanna NN, Viskovic K, Singh IM, Kalra M, Krishnan PR, Johri A, Paraskevas KI. Cardiovascular/Stroke Risk Stratification in Parkinson’s Disease Patients Using Atherosclerosis Pathway and Artificial Intelligence Paradigm: A Systematic Review. Metabolites. 2022;12(4):312. PubMed, PubMed, CrossRef
  12. Zietz A, Kaufmann JE, Wiesner K, Fischer SK, Wiegert M, Verhagen-Kamerbeek WD, Rottenberger Y, Schwarz A, Peters N, Gensicke H, Medlin F, Möller JC, Bujan B, Bonati LH, Arnold M, Schaedelin S, Müri RM, Hemkens LG, Michel P, Lyrer PA, Held JP, Ford GA, Luft AR, Traenka C, Engelter ST. Enhancement of STroke REhabilitation with Levodopa (ESTREL): Rationale and design of a randomized placebo-controlled, double blind superiority trial. Eur Stroke J. 2024;9(4):1093-1102. PubMed, PubMed, CrossRef
  13. Kang X, Wang W, Zuo Y, Wang Y, Zhang L, Liu L. Dopamine receptor agonist pramipexole exerts neuroprotection on global cerebral ischemia/reperfusion injury by inhibiting ferroptosis. J Stroke Cerebrovasc Dis. 2025;34(1):108101. PubMed, CrossRef
  14. Rogalewski A, Schäbitz WR. Stroke recovery enhancing therapies: lessons from recent clinical trials. Neural Regen Res. 2022;17(4):717-720. PubMed, PubMed, CrossRef
  15. Liu H, Zhuo R, Zou C, Xu S, Cai X, Ge Y, Liu G, Wu C, Dai C, Li J, Fan Z, Yang L, Li Y. RVG-peptide-camouflaged iron-coordinated engineered polydopamine nanoenzyme with ROS scavenging and inhibiting inflammatory response for ischemic stroke therapy. Int J Biol Macromol. 2024;282(Pt 1):136778. PubMed, CrossRef
  16. Guido G, Crivellaro E, De Fortunato G, Melloni L. Sex and age dimorphism of the gut-brain axis in ischemic stroke: A systematic review of preliminary studies. Brain Res. 2022;1784:147888. PubMed, PubMed, CrossRef
  17. Nikbakhtzadeh M, Bordbar S, Seyedi S, Ranjbaran M, Ashabi G, Kheradmand A. Significance of Neurotransmitters in Cerebral Ischemia: Understanding the Role of Serotonin, Dopamine, Glutamate, and GABA in Stroke Recovery and Treatment. Cent Nerv Syst Agents Med Chem. 2024 Aug 19. PubMed, CrossRef
  18. Alevizos M, Karagkouni A, Panagiotidou S, Vasiadi M, Theoharides TC. Stress triggers coronary mast cells leading to cardiac events. Ann Allergy Asthma Immunol. 2014;112(4):309-316. PubMed, PubMed, CrossRef
  19. Niccoli G, Montone RA, Sabato V, Crea F. Role of Allergic Inflammatory Cells in Coronary Artery Disease. Circulation. 2018;138(16):1736-1748. PubMed, CrossRef
  20. Gschwandtner M, Purwar R, Wittmann M, Bäumer W, Kietzmann M, Werfel T, Gutzmer R. Histamine upregulates keratinocyte MMP-9 production via the histamine H1 receptor. J Invest Dermatol. 2008;128(12):2783-2791. PubMed, CrossRef
  21. Patel A, Vasanthan V, Fu W, Fahlman RP, MacTavish D, Jhamandas JH. Histamine induces the production of matrix metalloproteinase-9 in human astrocytic cultures via H1-receptor subtype. Brain Struct Funct. 2016;221(4):1845-1860. PubMed, CrossRef
  22. Patel A, Vasanthan V, Fu W, Fahlman RP, MacTavish D, Jhamandas JH. Correction: Histamine induces the production of matrix metalloproteinase-9 in human astrocytic cultures via H1-receptor subtype. Brain Struct Funct. 2024;229(8):2071-2072. PubMed, CrossRef
  23. Wang KY, Tanimoto A, Guo X, Yamada S, Shimajiri S, Murata Y, Ding Y, Tsutsui M, Kato S, Watanabe T, Ohtsu H, Hirano K, Kohno K, Sasaguri Y. Histamine deficiency decreases atherosclerosis and inflammatory response in apolipoprotein E knockout mice independently of serum cholesterol level. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2011;31(4):800-807. PubMed, CrossRef
  24. Conesa MPB, Blixt FW, Peesh P, Khan R, Korf J, Lee J, Jagadeesan G, Andersohn A, Das TK, Tan C, Di Gesu C, Colpo GD, Moruno-Manchón JF, McCullough LD, Bryan R, Ganesh BP. Stabilizing histamine release in gut mast cells mitigates peripheral and central inflammation after stroke. J Neuroinflammation. 2023;20(1):230. PubMed, PubMed, CrossRef
  25. Motsak T, Lizogub V, Kupchynska E, Bugaytsev A. The level of serotonin in patients with generalized atherosclerosis and its dynamics under the influence of cilostazol. Ukr Sci Med Youth J. 2020;116(2):44-57. (In Ukrainian). CrossRef
  26. Lyzogub VG, Savchuk OM, Kupchynska OG, Motsak TM. Disorders of neuromediator pool in patients with multifocal atherosclerosis. World Med Biol. 2021;(2(76)):74-78. CrossRef
  27. Lyzogub V, Motsak T, Savchuk O, Kupchynska O, Kuzmenko L, Galych VS, Novik D. Predictors of atherosclerotic plaque destabilization and the possibility of their correction. Med Sci Ukraine. 2023;19(4 ):55-62. (In Ukrainian). CrossRef
  28. Motsak TM, Lyzogub VG, Kupchynska OH. Regulation of the ratio of neurotransmitters and matrix metalloproteinases is a new strategy for secondary prevention of patients with multifocal atherosclerosis. Modern Med Technol. 2025;17(1):22-32. CrossRef
  29. Mazzolai L, Teixido-Tura G, Lanzi S, Boc V, Bossone E, Brodmann M, Bura-Rivière A, De Backer J, Deglise S, Della Corte A, Heiss C, Kałużna-Oleksy M, Kurpas D, McEniery CM, Mirault T, Pasquet AA, Pitcher A, Schaubroeck HAI, Schlager O, Sirnes PA, Sprynger MG, Stabile E, Steinbach F, Thielmann M, van Kimmenade RRJ, Venermo M, Rodriguez-Palomares JF. 2024 ESC Guidelines for the management of peripheral arterial and aortic diseases. Eur Heart J. 2024;45(36):3538-3700. PubMed, CrossRef
  30. Kleindorfer DO, Towfighi A, Chaturvedi S, Cockroft KM, Gutierrez J, Lombardi-Hill D, Kamel H, Kernan WN, Kittner SJ, Leira EC, Lennon O, Meschia JF, Nguyen TN, Pollak PM, Santangeli P, Sharrief AZ, Smith SC Jr, Turan TN, Williams LS. 2021 Guideline for the Prevention of Stroke in Patients With Stroke and Transient Ischemic Attack: A Guideline From the American Heart Association/American Stroke Association. Stroke. 2021;52(7):e364-e467. PubMed, CrossRef
  31. Kovanen PT, Bot I. Mast cells in atherosclerotic cardiovascular disease – Activators and actions. Eur J Pharmacol. 2017;816:37-46. PubMed, CrossRef
  32. Baldo BA. Toxicities of opioid analgesics: respiratory depression, histamine release, hemodynamic changes, hypersensitivity, serotonin toxicity. Arch Toxicol. 2021;95(8):2627-2642. PubMed, CrossRef
  33. Yamauchi K, Ogasawara M. The Role of Histamine in the Pathophysiology of Asthma and the Clinical Efficacy of Antihistamines in Asthma Therapy. Int J Mol Sci. 2019;20(7):1733. PubMed, PubMed, CrossRef
  34. Murray DB, Gardner JD, Brower GL, Janicki JS. Effects of nonselective endothelin-1 receptor antagonism on cardiac mast cell-mediated ventricular remodeling in rats. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2008;294(3):H1251-H1257. PubMed, CrossRef
  35. Janicki JS, Brower GL, Levick SP. The emerging prominence of the cardiac mast cell as a potent mediator of adverse myocardial remodeling. Methods Mol Biol. 2015;1220:121-139. PubMed, PubMed, CrossRef
  36. Varricchi G, de Paulis A, Marone G, Galli SJ. Future Needs in Mast Cell Biology. Int J Mol Sci. 2019;20(18):4397. PubMed, PubMed, CrossRef
  37. Genovese A, Spadaro G. Highlights in cardiovascular effects of histamine and H1-receptor antagonists. Allergy. 1997;52(34 Suppl):67-78. PubMed, CrossRef
  38. Saheera S, Potnuri AG, Guha A, Palaniyandi SS, Thandavarayan RA. Histamine 2 receptors in cardiovascular biology: A friend for the heart. Drug Discov Today. 2022;27(1):234-245. PubMed, CrossRef
  39. Villa M, Martínez-Vega M, Del Pozo A, Muneta-Arrate I, Gómez-Soria A, Muguruza C, de Hoz-Rivera M, Romero A, Silva L, Callado LF, Casarejos MJ, Martínez-Orgado J. The Role of the Dopamine System in Post-Stroke Mood Disorders in Newborn Rats. Int J Mol Sci. 2023;24(4):3229. PubMed, PubMed, CrossRef
  40. Belal A, Elanany MA, Santali EY, Al-Karmalawy AA, Aboelez MO, Amin AH, Abdellattif MH, Mehany ABM, Elkady H. Screening a Panel of Topical Ophthalmic Medications against MMP-2 and MMP-9 to Investigate Their Potential in Keratoconus Management. Molecules. 2022;27(11):3584. PubMed, PubMed, CrossRef
  41. Ngo DH, Vo TS. An Updated Review on Pharmaceutical Properties of Gamma-Aminobutyric Acid. Molecules. 2019;24(15):2678. PubMed, PubMed, CrossRef
  42. Prud’homme GJ, Glinka Y, Hasilo C, Paraskevas S, Li X, Wang Q. GABA protects human islet cells against the deleterious effects of immunosuppressive drugs and exerts immunoinhibitory effects alone. Transplantation. 2013;96(7):616-623. PubMed, CrossRef
  43. Crowther JR. The ELISA guidebook. Methods Mol Biol. 2000;149:III-IV, 1-413. PubMed, CrossRef
  44. Dautzenberg G, Lijmer J, Beekman A. Diagnostic accuracy of the Montreal Cognitive Assessment (MoCA) for cognitive screening in old age psychiatry: Determining cutoff scores in clinical practice. Avoiding spectrum bias caused by healthy controls. Int J Geriatr Psychiatry. 2020;35(3):261-269.
    PubMed, PubMed, CrossRef
  45. Wang X, Khalil RA. Matrix Metalloproteinases, Vascular Remodeling, and Vascular Disease. Adv Pharmacol. 2018;81:241-330. PubMed, PubMed, CrossRef
  46. Behroozian AA, Beckman JA. Asymptomatic peripheral artery disease: Silent but deadly. Prog Cardiovasc Dis. 2021;65:2-8. PubMed, PubMed, CrossRef
Creative CommonsThis work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.