Tag Archives: PASS-прогноз
Комп’ютерне прогнозування біологічної активності диметил-N-(бензоїл)-амідофосфату і диметил-N-(фенілсульфоніл)-амідофосфату, оцінка їх цитотоксичної дії на лейкозні клітини in vitro
І. І. Гринюк, С. В. Прилуцька, Н. С. Каряка, Т. Ю. Слива,
О. В. Мороз, Д. В. Франскевич, В. М. Амірханов,
О. П. Матишевська, М. С. Слободяник
Київський національний університет імені Тараса Шевченка, Київ;
e-mail: igrynyuk@yahoo.com
Синтезовано та ідентифіковано методами ІЧ, 1Н та 31Р ЯМР спектроскопії структурні аналоги β-дикетонів – диметил-N-(бензоїл)амідофосфат (HCP) та диметил-N-(фенілсульфоніл)амідофосфат (HSP). Із використанням комп’ютерних програм PASS та ACD/Labs здійснено скринінг біологічної активності та розраховані фізико-хімічні параметри сполук HCP та HSP. Виявлено широкий спектр біологічної активності цих сполук, зокрема протипухлинну активність. Теоретичні розрахунки критеріїв біодоступності вказують на те, що досліджувані сполуки не мають жодних відхилень від правил Ліпінського. Сполука HCP характеризується вищою ліпофільністю за фізіологічних значень рН порівняно з HSP. Продемонстровано часо- та дозозалежний цитотоксичний ефект досліджуваних сполук щодо лейкозних клітин L1210. Виявлено більш виразний та ранній цитотоксичний ефект HCP порівняно з HSP. За дії сполуки HCP у концентрації 2,5 мМ спостерігалось 3-разове посилення продукування АФК у ранній період інкубації, зниження життєздатності клітин на 40% через 48 год і на 66% – через 72 год. На підставі комп’ютерних розрахунків та проведених досліджень можна дійти висновку, що сполука HCP є перспективною для цілеспрямованої хімічної модифікації з метою посилення її протипухлинної дії.
Антиоксидантна активність алкоксизаміщених (хінолін-4-ілтіо)карбонових кислот
О. О. Бражко1, М. П. Завгородній1, О. С. Кругляк2,
Л. О. Омельянчик1, Г. С. Шаповал2
1Запорізький національний університет, Україна;
2Інститут біоорганічної хімії та нафтохії НАН України, Київ;
e-mail: hellen.brazhko@gmail.com
Проведено відбір за допомогою віртуального скринінгу потенційних біоактивних молекул серед алкоксипохідних (хінолін-4-ілтіо)карбонових кислот та визначено їхню біологічну активність. Досліджувані речовини виявили себе як малотоксичні біологічно активні сполуки. Встановлено, що 4-тіопохідні хіноліну мають виражений антирадикальний, антиокислювальний ефект і можуть відігравати роль превентивних антиоксидантів, радіо- та цитопротекторів.