Ukr.Biochem.J. 2016; Том 88, № 1, січень-лютий, c. 51-60

doi: http://dx.doi.org/10.15407/ubj88.01.051

Біохімічні показники нефротоксичності у сироватці крові щурів за дії нових похідних 4-тіазолідинонів та їхніх комплексів із поліетиленглікольвмісним полімерним нанорозмірним носієм

01.04.2016   Без категорії   No comments

Л. І. Кобилінська1, Д. Я. Гаврилюк1, Н. Є. Мітіна2, О. С. Заіченко2,
Р. Б. Лесик1, Б. С. Зіменковський1, Р. С. Стойка3

1Львівський національний медичний університет імені Данила Галицького, Україна;
e-mail: stoika@cellbiol.lviv.ua;
2Національний університет «Львівська політехніка», Україна;
3Інститут біології клітини НАН України, Львів

Основним завданням дослідження було порівняти вплив нових синтетичних похідних 4-тіазолідинонів (сполуки 3882, 3288 і 3833) і доксорубіцину (позитивний контроль) у вільному стані та в комплексі із синтетичним поліетиленглікольвмісним нанорозмірним носієм на біохімічні показники нефротоксичності у сироватці крові щурів. Для цього визначали вміст загального протеїну, глюкози, сечовини, креатиніну, катіонів натрію, кальцію, заліза та аніонів хлориду. Встановлено, що після введення усіх зазначених чинників у сироватці крові експериментальних тварин значно зростає порівняно з контролем концентрація іонів натрію і хлоридів, а також глюкози, а за дії доксорубіцину – ще й катіонів кальцію. Разом з тим, за таких умов відбувалося вірогідне зниження концентрації загального протеїну, сечовини і креатиніну. Назагал, токсична дія доксорубіцину з огляду на усі досліджувані показники була більш вираженою, ніж така дія похідних 4-тіазолідинонів. Введення щурам досліджуваних препаратів у вигляді комплексів із полімерним наноносієм істотно нормалізувало рівень загального протеїну, глюкози, сечовини і креатиніну, а також досліджуваних катіонів металів порівняно із впливом цих сполук у вільному стані. Іммобілізація як доксорубіцину, так і нових експериментальних протипухлинних чинників на полімерному наноносії знижує характерну для них високу загальну токсичність, зокрема нефротоксичність, що підтверджується нормалізацією низки біохімічних показників у сироватці крові щурів.

Ключові слова: , , , , ,

Посилання:

  1. Perry MC, Doll DC, Freter CE. The Chemotherapy Source Book. Philadelphia: Walters Kluwer, Lippincott Williams & Wilkins, 2012. 248 p.
  2. Zimmerman HJ. Hepatotoxicity: The Adverse Effects of Drugs and Other Chemicals on the Liver. Lippincott Williams&Wilkins, 1999. 789 p.
  3. оbylinska LI, Havrylyuk DYa, Ryabtseva АО, Mitina NE, Zаichenko ОS, Zіmenkovsky BS, Stoika RS. Study of rat blood serum biochemical indicators of cardiotoxic action of novel 4-thiazolidone derivatives and doxorubicin in complexes with polyethylenglycol-containing polymeric carrier. Ukr Biochem J. 2014 Nov-Dec;86(6):84-95. (In Ukrainian). PubMed,  CrossRef
  4. Kоbylinska LI, Havrylyuk DYa, Ryabtseva АО, Mitina NE, Zаichenko ОS, Lesyk RB, Zіmenkovsky BS, Stoika RS. Biochemical indicators of hepatotoxicity in blood serum of rats under the effect of novel 4-thiazolidinone derivatives and doxorubicin and their complexes with polyethyleneglycol-containing nanoscale polymeric carrier. Ukr Biochem J. 2015 Mar-Apr;87(2):122-32. PubMed, CrossRef
  5. Naughton CA. Drug-induced nephrotoxicity. Am Fam Physician. 2008 Sep 15;78(6):743-50. PubMed
  6. Pentiuk AA, Voloshchuk NI, Mashevska OV. Nephrotoxicity drugs: clinical manifestations, pathophysiological mechanisms and approaches to treatment. Rational Pharmacotherapy. 2009; (1(10)): 55-62. (In Ukrainian).
  7. Derymedvid’ LV, Drogovoz SM, Matveeva EV, Kireyev IV, Vereitinova VP. Nephrotoxicity as the manifestation of drugs side effect. Ukr Biopharm J. 2014; 5(34): 59-61. (In Ukrainian).
  8. Boiko NM, Klyuchivska OYu, Kobylinska LI, Havrylyuk DYa, Mitina NYe, Lesyk RB, Zaichenko OS, Stoika RS. Vitality and morphology of tumor cells treated with 4-thiazolidinone derivatives immobilized on nanoscale polymer carrier. Biotechnologia Acta. 2015;8(1):39-48. CrossRef
  9. Chumak VV, Panchuk RR, Manko NO, Havrylyuk D, Kobylinska L, Lesyk R, Zіmenkovsky BS, Stoika RS. Comparative study of the cytotoxic properties of isatin-containing derivatives of 4-thiazolidinone with different structure toward human tumor cells in vitro. Studia Biologica. 2014;8(2):29-42. (In Ukrainian).
  10. Havrylyuk D, Zimenkovsky B, Vasylenko O, Gzella A, Lesyk R. Synthesis of new 4-thiazolidinone-, pyrazoline-, and isatin-based conjugates with promising antitumor activity. J Med Chem. 2012 Oct 25;55(20):8630-41. PubMed, CrossRef
  11. Kobylinska L, Patereha I, Ryabtseva АО, Mitina NE, Zаichenko ОS, Kotsyumbas I, Zіmenkovsky BS, Stoika R. Study of acute toxicity of nanosized drug delivery system based on PEG comb-like carriers in white laboratory rats and mice. Modern  Toxicol Food Chem Safety. 2014;(3/4(66/67)):43-48. (In Ukrainian).
  12. Kobylinska L, Havrylyuk D, Patereha I, Kotsyumbas I, Lesyk R, Stoika R. Study of acute toxicity and cumulative properties in rats of novel synthetic 4-tiazolidone derivatives with potential antineoplastic activity. Modern Probl Toxicol Food  Chem Safety.  2013;4(63):38-43. (In Ukrainian).
  13. Bharali DJ, Khalil M, Gurbuz M, Simone TM, Mousa SA.Nanoparticles and cancer therapy: a concise review with emphasis on dendrimers. Int J Nanomedicine. 2009;4:1-7. PubMed, PubMed, CrossRef
  14. Stefanov OV. Preclinical Studies of Medicines. Methodological Recommendations. Kyiv, 2001. 527 p. (In Ukrainian).
  15. European Convention for the Protection of Vertebrate Animals used for Experimental and Other Scientific Purposes (Strasbourg, March 18, 1986). Availableat http://zakon2.rada.gov.ua/laws/show/994_137 (In Ukrainian).
  16. Establishing the order of conduct for preclinical studies of pharmaceutical substances and expert evaluation of materials from preclinical studies of pharmaceutical substances: Decree No 944 by Ministry of Health of Ukraine issued on 14.12.2009. Available at http://zakon.rada.gov.ua/cgi-bin/laws/main.cgi?nreg=z0053-10/
  17. Arzamastsev EV, Gouscova TA, Bere­zovskaya IV. Methodological Instructions on research of general toxicity of pharmaceuticals. Manual on experimental (preclinical) study of new pharmacological substances. Moscow, 2000. P. 18-26. (In Russian).
  18. Riabtseva A, Mitina N, Boiko N, Garasevich S, Yanchuk I, Stoika R, Slobodyanyuk O, Zaichenko A. Structural and colloidal-chemical characteristics of nanosized drug delivery systems based on pegylated comb-like carriers. Chem Chem Technol. 2012;6(3):291-295.
  19. Senkiv YuV, Ryabtseva AR, Heffeter P, Boyko NM, Shlyakhtina EA, Mitina NE, Berger W, Zaichenko OS, Stoika RS. Immobilization of doxorubicin on the olygoeleсtrolytic polymeric carrier VEP-GMA-PEG increases its and anticancer activity cellular uptake. Studia Biologica. 2012;6(2):5-16. (In Ukrainian).
  20. Kamyshnikov VS. Manual on Clinical Biochemical Investigations and Laboratory Diagnostics. Moscow: MEDpress-inform, 2004. 911 p. (In Russian).
Creative CommonsThis work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.