Ukr.Biochem.J. 2025; Том 97, № 6, листопад-грудень, c. 46-54

doi: https://doi.org/10.15407/ubj97.06.046

Профіль запальних цитокінів та маркери окисного стресу в сироватці крові щурів-альбіносів за введення фактору інгібування міграції макрофагів

21.04.2026   Uncategorized

N. T. Guliyeva1, S. V. Guliyeva2*, R. A. Akhundov2, N. R. Jabbarova3, T. A. Eyvazov2

1Department of Cytology, Embryology and Histology,
Azerbaijan Medical University, Baku, Azerbaijan;
2Research Center, Azerbaijan Medical University, Baku, Azerbaijan;
3Department of Health Care Organization,
Azerbaijan Medical University, Baku, Azerbaijan;
*e-mail: quliyevasevda789@gmail.com

Отримано: 09 липня 2025; Виправлено: 28 серпня 2025;
Затверджено: 28 листопада 2025; Доступно онлайн: 23 грудня 2025

Фактор інгібування міграції макрофагів (MIF) це плейотропний цитокін, який бере участь у регуляції запалення, імунних реакцій та окисно-відновного гомеостазу. Однак його метаболічні ефекти в експериментальних моделях залишаються недостатньо вивченими. Метою роботи було оцінити вплив рекомбінантного MIF на профіль цитокінів, маркери антиоксидантного захисту та показники ПОЛ у різні періоди часу після його одноразового внутрішньочеревного введення щурам-альбіносам. Тварин було поділено на контрольну групу (n = 20) та три експериментальні групи (n = 10 у кожній), які оцінювали після введення MIF (10 мкг/кг маси тіла) через 2, 3 та 14 днів, відповідно. У зразках сироватки визначали рівні IL-6, IL-10, TNF-α, IL-4, антиоксидантних маркерів та продуктів ПОЛ за допомогою ELISA та стандартних біохімічних методів. Показано, що введення MIF індукувало прозапальні та прооксидантні ефекти залежно від часу. Ранні компенсаторні протизапальні відповіді характеризувалися підвищенням рівня IL-10 та зниженням рівня IL-6. Однак на пізніших стадіях (3 та 14 день) підвищення рівня IL-6 та TNF-α, а також пригнічення IL-4 вказували на перехід до хронічного запалення. Антиоксидантні параметри поступово знижувалися, з максимальним пригніченням, що спостерігалося на 14-й день. Разом з тим, значне накопичення продуктів ПОЛ підтвердило тривалий оксидативний стрес і пошкодження мембран. Ці результати свідчать про потенціал MIF як фармакологічної мішені для лікування хронічних запальних і метаболічних порушень.

Ключові слова: , , , , ,

Посилання:

  1. Jankauskas SS, Wong DWL, Bucala R, Djudjaj S, Boor P. Evolving complexity of MIF signaling. Cell Signal. 2019;57:76-88. PubMed, CrossRef
  2. Günther S, Fagone P, Jalce G, Atanasov AG, Guignabert C, Nicoletti F. Role of MIF and D-DT in immune-inflammatory, autoimmune, and chronic respiratory diseases: from pathogenic factors to therapeutic targets. Drug Discov Today. 2019;24(2):428-439. PubMed, CrossRef
  3. Morand EF, Leech M. Macrophage migration inhibitory factor in rheumatoid arthritis. Front Biosci. 2005;10:12-22. PubMed, CrossRef
  4. Bilsborrow JB, Doherty E, Tilstam PV, Bucala R. Macrophage migration inhibitory factor (MIF) as a therapeutic target for rheumatoid arthritis and systemic lupus erythematosus. Expert Opin Ther Targets. 2019;23(9):733-744. PubMed, PubMedCentral, CrossRef
  5. 5. Lue H, Kapurniotu A, Fingerle-Rowson G, Roger T, Leng L, Thiele M, Calandra T, Bucala R, Bernhagen J. Rapid and transient activation of the ERK MAPK signalling pathway by macrophage migration inhibitory factor (MIF) and dependence on JAB1/CSN5 and Src kinase activity. Cell Signal. 2006;18(5):688-703. PubMed, CrossRef
  6. Tanese K, Hashimoto Y, Berkova Z, Wang Y, Samaniego F, Lee JE, Ekmekcioglu S, Grimm EA. Cell Surface CD74-MIF Interactions Drive Melanoma Survival in Response to Interferon-γ. J Invest Dermatol. 2015;135(11):2775-2784. PubMed, PubMedCentral, CrossRef
  7. Santos LL, Morand EF. Macrophage migration inhibitory factor: a key cytokine in RA, SLE and atherosclerosis. Clin Chim Acta. 2009;399(1-2):1-7. PubMed, CrossRef
  8. Calandra T, Roger T. Macrophage migration inhibitory factor: a regulator of innate immunity. Nat Rev Immunol. 2003;3(10):791-800. PubMed, PubMedCentral, CrossRef
  9. Lang T, Lee JPW, Elgass K, Pinar AA, Tate MD, Aitken EH, Fan H, Creed SJ, Deen NS, Traore DAK, Mueller I, Stanisic D, Baiwog FS, Skene C, Wilce MCJ, Mansell A, Morand EF, Harris J. Macrophage migration inhibitory factor is required for NLRP3 inflammasome activation. Nat Commun. 2018;9(1):2223. PubMed, PubMedCentral, CrossRef
  10. Kleemann R, Kapurniotu A, Frank RW, Gessner A, Mischke R, Flieger O, Jüttner S, Brunner H, Bernhagen J. Disulfide analysis reveals a role for macrophage migration inhibitory factor (MIF) as thiol-protein oxidoreductase. J Mol Biol. 1998;280(1):85-102. PubMed, CrossRef
  11. Ahmed M, Miller E. Macrophage migration inhibitory factor (MIF) in the development and progression of pulmonary arterial hypertension. Glob Cardiol Sci Pract. 2018;2018(2):14. PubMed, PubMedCentral, CrossRef
  12. 1Chuang YC, Su WH, Lei HY, Lin YS, Liu HS, Chang CP, Yeh TM. Macrophage migration inhibitory factor induces autophagy via reactive oxygen species generation. PLoS One. 2012;7(5):e37613. PubMed, PubMedCentral, CrossRef
  13. Mangano K, Mazzon E, Basile MS, Di Marco R, Bramanti P, Mammana S, Petralia MC, Fagone P, Nicoletti F. Pathogenic role for macrophage migration inhibitory factor in glioblastoma and its targeting with specific inhibitors as novel tailored therapeutic approach. Oncotarget. 2018;9(25):17951-17970. PubMed, PubMedCentral, CrossRef
  14. Morsi HK, Ismail MM, Gaber HA, Elbasmy AA. Macrophage Migration Inhibitory Factor and Malondialdehyde as Potential Predictors of Vascular Risk Complications in Type 2 Diabetes Mellitus: Cross-Sectional Case Control Study in Saudi Arabia. Mediators Inflamm. 2016;2016:5797930. PubMed, PubMedCentral, CrossRef
  15. Lue H, Thiele M, Franz J, Dahl E, Speckgens S, Leng L, Fingerle-Rowson G, Bucala R, Lüscher B, Bernhagen J. Macrophage migration inhibitory factor (MIF) promotes cell survival by activation of the Akt pathway and role for CSN5/JAB1 in the control of autocrine MIF activity. Oncogene. 2007;26(35):5046-5059. PubMed, CrossRef
  16. Barnes MA, McMullen MR, Roychowdhury S, Madhun NZ, Niese K, Olman MA, Stavitsky AB, Bucala R, Nagy LE. Macrophage migration inhibitory factor is required for recruitment of scar-associated macrophages during liver fibrosis. J Leukoc Biol. 2015;97(1):161-169. PubMed, PubMedCentral, CrossRef
  17. Xu X, Sun B, Zhao C. Poly (ADP-Ribose) polymerase 1 and parthanatos in neurological diseases: From pathogenesis to therapeutic opportunities. Neurobiol Dis. 2023;187:106314. PubMed, CrossRef
  18. Ayala A, Muñoz MF, Argüelles S. Lipid peroxidation: production, metabolism, and signaling mechanisms of malondialdehyde and 4-hydroxy-2-nonenal. Oxid Med Cell Longev. 2014;2014:360438. PubMed, PubMedCentral, CrossRef
  19. Breidung D, Megas IF, Freytag DL, Bernhagen J, Grieb G. The Role of Macrophage Migration Inhibitory Factor (MIF) and D-Dopachrome Tautomerase (D-DT/MIF-2) in Infections: A Clinical Perspective. Biomedicines. 2023;12(1):2. PubMed, PubMedCentral, CrossRef
  20. Asakawa T, Matsushita S. Coloring condition of the thiobarbituric acid test for detecting lipid hydroperoxides. Lipids. 1980;15(3):137-140. CrossRef
  21. Ellman GL. Tissue sulfhydryl groups. Arch Biochem Biophys. 1959;82(1):70-77. PubMed, CrossRef
  22. Rice-Evans C, Miller NJ. Total antioxidant status in plasma and body fluids. Methods Enzymol. 1994;234:279-293. PubMed, CrossRef
  23. Methods of Enzymatic Analysis. Ed. Bergmeyer HU. Vol. 2. New York: Academic Press; 1974. CrossRef
  24. McHugh ML. The chi-square test of independence. Biochem Med (Zagreb). 2013;23(2):143-149. PubMed, PubMedCentral, CrossRef
  25. Figueiredo CR, Azevedo RA, Mousdell S, Resende-Lara PT, Ireland L, Santos A, Girola N, Cunha RLOR, Schmid MC, Polonelli L, Travassos LR, Mielgo A. Blockade of MIF-CD74 Signalling on Macrophages and Dendritic Cells Restores the Antitumour Immune Response Against Metastatic Melanoma. Front Immunol. 2018;9:1132. PubMed, PubMedCentral, CrossRef
  26. Mitchell RA. Mechanisms and effectors of MIF-dependent promotion of tumourigenesis. Cell Signal. 2004;16(1):13-19. PubMed, CrossRef
  27. Jarmula J, Lee J, Lauko A, Rajappa P, Grabowski MM, Dhawan A, Chen P, Bucala R, Vogelbaum MA, Lathia JD. Macrophage migration inhibitory factor as a therapeutic target in neuro-oncology: A review. Neurooncol Adv. 2024;6(1):vdae142. PubMed, PubMedCentral, CrossRef
  28. Gao L, Flores C, Fan-Ma S, Miller EJ, Moitra J, Moreno L, Wadgaonkar R, Simon B, Brower R, Sevransky J, Tuder RM, Maloney JP, Moss M, Shanholtz C, Yates CR, Meduri GU, Ye SQ, Barnes KC, Garcia JG. Macrophage migration inhibitory factor in acute lung injury: expression, biomarker, and associations. Transl Res. 2007;150(1):18-29. PubMed, PubMedCentral, CrossRef
  29. Koga K, Kenessey A, Powell SR, Sison CP, Miller EJ, Ojamaa K. Macrophage migration inhibitory factor provides cardioprotection during ischemia/reperfusion by reducing oxidative stress. Antioxid Redox Signal. 2011;14(7):1191-1202. PubMed, CrossRef
  30. Heinrichs D, Knauel M, Offermanns C, Berres ML, Nellen A, Leng L, Schmitz P, Bucala R, Trautwein C, Weber C, Bernhagen J, Wasmuth HE. Macrophage migration inhibitory factor (MIF) exerts antifibrotic effects in experimental liver fibrosis via CD74. Proc Natl Acad Sci USA. 2011;108(42):17444-17449. PubMed, PubMedCentral, CrossRef
  31. Wang SS, Cen X, Liang XH, Tang YL. Macrophage migration inhibitory factor: a potential driver and biomarker for head and neck squamous cell carcinoma. Oncotarget. 2017;8(6):10650-10661. PubMed, PubMedCentral, CrossRef
Creative CommonsThis work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.