Ukr.Biochem.J. 2025; Том 97, № 6, листопад-грудень, c. 122-133

doi: https://doi.org/10.15407/ubj97.06.122

Терапевтичний потенціал місцевого застосування автологічного ангіостатину в лікуванні туберкульозного ураження рогівки: клінічний випадок

Н. К. Гребень1*, І. В. Гавриляк1, В. Л. Білоус2, В. В. Корса2, А. О. Тихомиров2

1Кафедра офтальмології, Національний медичний університет ім. О. О. Богомольця, Київ, Україна;
2Відділ хімії та біохімії ферментів, Інститут біохімії ім. О. В. Палладіна НАН України, Київ;
*e-mail: nkgreden@ukr.net

Отримано: 03 червня 2025; Виправлено: 17 вересня 2025;
Затверджено: 28 листопада 2025; Доступно онлайн: 29 грудня 2025

Туберкульоз ока – рідкісне, але потенційно загрозливе для зору захворювання, що часто проявляється у вигляді неоваскуляризації рогівки та стромального кератиту, зумовлених хронічним запаленням і тривалою антигенною стимуляцією. Стандартні терапевтичні підходи, зокрема застосування кортикостероїдів і протимікробних засобів, нерідко виявляються неефективними у резистентних випадках. У роботі описано клінічний випадок 50-річного пацієнта з інтерстиціальним кератитом, асоційованим із туберкульозом, який виявився резистентним до традиційних методів лікування. У зв’язку з відсутністю клінічного покращення було обрано альтернативну терапевтичну стратегію у вигляді місцевого застосування ангіостатину, потужного антиангіогенного поліпептиду, отриманого з автологічного плазміногену. Ангіостатин було підготовлено у вигляді стерильних очних крапель, які застосовували щоденно протягом двох місяців. Ефективність лікування оцінювали за допомогою стандартних офтальмологічних методів, включаючи біомікроскопію щілинною лампою, фотографування рогівки, вимірювання внутрішньоочного тиску та аналіз судинних змін. Крім того, у слізній рідині визначали в динаміці рівень молекулярних маркерів гіпоксії (HIF-1α, VEGF, MMP, фібриноген і лактоферин) методом вестерн-блотингу для оцінки біохімічної відповіді. Після курсу терапії ангіостатином у пацієнта спостерігалося виражене зменшення неоваскуляризації рогівки, відновлення її прозорості та нормалізація рівнів протеїнів-маркерів. Отримані результати свідчать про те, що ангіостатин може бути безпечною та ефективною альтернативою для лікування рогівкових ускладнень при туберкульозі ока, особливо у випадках, резистентних до традиційної терапії. Необхідні подальші дослідження для підтвердження клінічної доцільності ангіостатину та розширення його застосування в лікуванні патологічних станів ока, що супроводжуються запаленням і неоваскуляризацією.

Ключові слова: , , , ,


Посилання:

  1. World Health Organization. Global Tuberculosis Report 2024. https://www.who.int/teams/global-programme-on-tuberculosis-and-lung-health/tb-reports/global-tuberculosis-report-2024
  2. Putera I, Ten Berge JCEM, Thiadens AAHJ, Dik WA, Agrawal R, van Hagen PM, La Distia Nora R, Rombach SM. Relapse in ocular tuberculosis: relapse rate, risk factors and clinical management in a non-endemic country. Br J Ophthalmol. 2024;108(12):1642-1651. PubMed, PubMedCentral, CrossRef
  3. Abd ZA. Tuberculosis of the eye, case series study. J Med Life. 2022;15(8):1058-1062. PubMed, PubMedCentral, CrossRef
  4. Tsui JK, Poon SHL, Fung NSK. Ocular manifestations and diagnosis of tuberculosis involving the uvea: a case series. Trop Dis Travel Med Vaccines. 2023;9(1):20. PubMed, PubMedCentral, CrossRef
  5. Sharif Z, Sharif W. Corneal neovascularization: updates on pathophysiology, investigations & management. Rom J Ophthalmol. 2019;63(1):15-22. PubMed, PubMedCentral
  6. Drzyzga Ł, Śpiewak D, Dorecka M, Wyględowska-Promieńska D. Available Therapeutic Options for Corneal Neovascularization: A Review. Int J Mol Sci. 2024;25(10):5479. PubMed, PubMedCentral, CrossRef
  7. Ambati BK, Joussen AM, Ambati J, Moromizato Y, Guha C, Javaherian K, Gillies S, O’Reilly MS, Adamis AP. Angiostatin inhibits and regresses corneal neovascularization. Arch Ophthalmol. 2002;120(8):1063-1068. PubMed, CrossRef
  8. Chen YH, Wu HL, Chen CK, Huang YH, Yang BC, Wu LW. Angiostatin antagonizes the action of VEGF-A in human endothelial cells via two distinct pathways. Biochem Biophys Res Commun. 2003;310(3):804-810. PubMed, CrossRef
  9. Bilous VL, Tykhomyrov AO. Multiple effects of angiostatins in injured cornea. Ukr Biochem J. 2024;96(1):37-48. CrossRef
  10. Bilous VL, Greben NK, Gavryliak IV, Ağca CA. Beneficial effects of angiostatin K1-3 and lactoferrin in alkali-burned rabbit cornea: a comparative study. Biotechnol Acta. 2024;17(3):47-58. CrossRef
  11. Lee TY, Muschal S, Pravda EA, Folkman J, Abdollahi A, Javaherian K. Angiostatin regulates the expression of antiangiogenic and proapoptotic pathways via targeted inhibition of mitochondrial proteins. Blood. 2009;114(9):1987-1998. PubMed, PubMedCentral, CrossRef
  12. Radziwon-Balicka A, Ramer C, Moncada de la Rosa C, Zielnik-Drabik B, Jurasz P. Angiostatin inhibits endothelial MMP-2 and MMP-14 expression: a hypoxia specific mechanism of action. Vascul Pharmacol. 2013;58(4):280-291. PubMed, CrossRef
  13. Tykhomyrov AA, Yusova EI, Diordieva SI, Korsa VV, Grinenko TV. Production and characterization of antibodies against K1-3 fragment of human plasminogen. Biotechnol Acta. 2013;6(1):86-96. CrossRef
  14. Tykhomyrov A, Yusova O, Kapustianenko L, Bilous V, Drobotko T, Gavryliak I, Greben N, Ağca CA. Production of anti-lactoferrin antibodies and their application in analysis of the tear fluid in health and corneal injuries. Biotechnol Acta. 2022;15(5):31-40. CrossRef
  15. Ludi Z, Sule AA, Samy RP, Putera I, Schrijver B, Hutchinson PE, Gunaratne J, Verma I, Singhal A, Nora RD, van Hagen PM, Dik WA, Gupta V, Agrawal R. Diagnosis and biomarkers for ocular tuberculosis: From the present into the future. Theranostics. 2023;13(7):2088-2113. PubMed, PubMedCentral, CrossRef
  16. Sharma M, Arora A, Gupta V. Kaleidoscope of ocular tuberculosis. Eye (Lond). 2025;39:1234-1237. PubMed, CrossRef
  17. Mondal I, Anand N, Mishra P, Kumar S. Phlyctenular keratoconjunctivitis and tuberculosis. J Med Sci Clin Res. 2017;5(6):23692-23693. CrossRef
  18. Kutlutürk Karagöz I, Kaya M, Kıvrak U, Munk MR. Exploring the molecular intersection of posterior ocular tuberculosis: Mycobacterium tuberculosis proteins, ocular autoimmunity, and immune receptor interactions. Ophthalmol Sci. 2024;5(3):100698. PubMed, PubMedCentral, CrossRef
  19. Berger T, Flockerzi E, Berger M, Chai N, Stachon T, Szentmáry N, Seitz B. Expression of matrix metalloproteinases and their inhibitors in corneal stromal fibroblasts and keratocytes from healthy and keratoconus corneas. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. 2025;263(2):467-475. PubMed, PubMedCentral, CrossRef
  20. Yang H, Liu M, Song S, Xu Q, Lee J, Sun J, Xue S, Sun X, Che C. HIF-1α Promotes Inflammatory Responses in Aspergillus Fumigatus Keratitis by Activating Pyroptosis Through Caspase-8/GSDMD Pathway. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2025;66(6):32. PubMed, PubMedCentral, CrossRef
  21. Christoffersson G, Vågesjö E, Vandooren J, Lidén M, Massena S, Reinert RB, Brissova M, Powers AC, Opdenakker G, Phillipson M. VEGF-A recruits a proangiogenic MMP-9-delivering neutrophil subset that induces angiogenesis in transplanted hypoxic tissue. Blood. 2012;120(23):4653-4662. PubMed, PubMedCentral, CrossRef
  22. Albini A, Brigati C, Ventura A, Lorusso G, Pinter M, Morini M, Mancino A, Sica A, Noonan DM. Angiostatin anti-angiogenesis requires IL-12: the innate immune system as a key target. J Transl Med. 2009;7:5. PubMed, PubMedCentral, CrossRef
  23. Moser TL, Kenan DJ, Ashley TA, Roy JA, Goodman MD, Misra UK, Cheek DJ, Pizzo SV. Endothelial cell surface F1-F0 ATP synthase is active in ATP synthesis and is inhibited by angiostatin. Proc Natl Acad Sci USA. 2001;98(12):6656-6661. PubMed, PubMedCentral, CrossRef
  24. Wang Y, Zheng L, Zhang L, Tai Y, Lin X, Cai Z. Roles of MMP-2 and MMP-9 and their associated molecules in the pathogenesis of keloids: a comprehensive review. Front Pharmacol. 2024;15:1444653. PubMed, PubMedCentral, CrossRef
  25. Aulakh GK, Balachandran Y, Liu L, Singh B. Angiostatin inhibits activation and migration of neutrophils. Cell Tissue Res. 2014;355(2):375-396. PubMed, CrossRef
  26. Chavakis T, Athanasopoulos A, Rhee JS, Orlova V, Schmidt-Wöll T, Bierhaus A, May AE, Celik I, Nawroth PP, Preissner KT. Angiostatin is a novel anti-inflammatory factor by inhibiting leukocyte recruitment. Blood. 2005;105(3):1036-1043. PubMed, CrossRef
  27. Ponzini E, Scotti L, Grandori R, Tavazzi S, Zambon A. Lactoferrin Concentration in Human Tears and Ocular Diseases: A Meta-Analysis. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2020;61(12):9. PubMed, PubMedCentral, CrossRef
  28. Ongena R, Dierick M, Vanrompay D, Cox E, Devriendt B. Lactoferrin impairs pathogen virulence through its proteolytic activity. Front Vet Sci. 2024;11:1428156. PubMed, PubMedCentral, CrossRef
  29. Sienkiewicz M, Jaśkiewicz A, Tarasiuk A, Fichna J. Lactoferrin: an overview of its main functions, immunomodulatory and antimicrobial role, and clinical significance. Crit Rev Food Sci Nutr. 2022;62(22):6016-6033. PubMed, CrossRef
  30. Gavrylyak I, Zhaboiedov D, Greben N, Tykhomyrov A. Tear lactoferrin and ceruloplasmin levels in patients with traumatic and recurrent corneal erosions. Ukr J Ophtalmol. 2024;(1):8-14. CrossRef

Creative CommonsThis work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.