Ukr.Biochem.J. 2019; Том 91, № 6, листопад-грудень, c. 79-85

doi: https://doi.org/10.15407/ubj91.06.079

Рівень церулоплазміну в крові щурів-пухлиноносіїв за введення сполуки диренію (ІІІ) та цисплатину

О. І. Грабовська1, К. Л. Шамелашвілі2, О. В. Штеменко4, Н. І. Штеменко3,4

1ДУ «Інститут гастроентерології НАМН України», Дніпро;
2ДУ «Дніпропетровська медична академія МОЗ України», Дніпро;
3Національний технічний університет «Дніпровська політехніка», Дніпро, Україна;
4Український державний хіміко-технологічний університет, Дніпро;
e-mail: n.shtemenko@i.ua

Отримано: 18 січня 2019; Затверджено: 18 жовтня 2019

Сучасні дослідження механізмів резистентності до платинидів показали вирішальну роль метаболізму міді в онкопацієнтів та обґрунтували методи подолання резистентності шляхом модуляції транспортних механізмів міді. Виходячи з цього, визначення рівня церулоплазміну (Ср) – основного мідьвмісного протеїну крові в екс­периментах з тваринами-пухлиноносіями за введення цитостатиків є важливим і актуальним. Концентрацію Ср вимірювали в сироватці щурів-пухлиноносіїв зі звичайною (Т8) і резистентною до цисплатину (Т8*) карциномою Герена за введення цисплатину і сполуки диренію (ІІІ) з почверним зв’язком дихлоротетра-μ-ізобутиратодиренію (ІІІ) (I) у різних лікарських формах. Показано, що розвиток пухлин у тварин групи Т8 супроводжувався підвищенням концентрації Ср у 3,7 раза, а у тварин групи T8* – більше ніж у 8 разів порівняно з інтактними тваринами, що підтверджує істотну роль Ср у формуванні явища резистентності. Введення цисплатину разом із I призводило до ефективного інгібування пухлинного росту в групах з Т8 і Т8*, що для групи Т8* є прикладом подолання резистентності до цисплатину. Зниження концентрації Cp у групах тварин T8*, що отримували реній-платин, було істотнішим, ніж у групах T8, що підкреслює важливість подальших досліджень диренієвих (III) сполук у моделях резистентного до цитостатиків канцерогенезу. Обговорюються деякі механізми регулювання гомеостазу міді та властивостей нанокомпозитів.

Ключові слова: , , ,


Посилання:

  1. White KN, Conesa C, Sánchez L, Amini M, Farnaud S, Lorvoralak C, Evans RW. The transfer of iron between ceruloplasmin and transferrins. Biochim Biophys Acta. 2012 Mar;1820(3):411-6. PubMed, CrossRef
  2. Tisato F, Marzano C, Porchia M, Pellei M, Santini C. Copper in diseases and treatments, and copper-based anticancer strategies. Med Res Rev. 2010 Jul;30(4):708-49. PubMed, CrossRef
  3. Gupte A, Mumper RJ. Elevated copper and oxidative stress in cancer cells as a target for cancer treatment. Cancer Treat Rev. 2009 Feb;35(1):32-46. PubMed, CrossRef
  4. Han IW, Jang JY, Kwon W, Park T, Kim Y, Lee KB, Kim SW. Ceruloplasmin as a prognostic marker in patients with bile duct cancer. Oncotarget. 2017 Apr 25;8(17):29028-29037. PubMed, PubMedCentral, CrossRef
  5. Arner E, Forrest AR, Ehrlund A, Mejhert N, Itoh M, Kawaji H, Lassmann T, Laurencikiene J, Rydén M, Arner P; FANTOM Consortium. Ceruloplasmin is a novel adipokine which is overexpressed in adipose tissue of obese subjects and in obesity-associated cancer cells. PLoS One. 2014 Mar 27;9(3):e80274. PubMed, PubMedCentral, CrossRef
  6. Rupaimoole R, Lee J, Haemmerle M, Ling H, Previs RA, Pradeep S, Wu SY, Ivan C, Ferracin M, Dennison JB, Millward NMZ, Nagaraja AS, Gharpure KM, McGuire M, Sam N, Armaiz-Pena GN, Sadaoui NC, Rodriguez-Aguayo C, Calin GA, Drapkin RI, Kovacs J, Mills GB, Zhang W, Lopez-Berestein G, Bhattacharya PK, Sood AK. Long noncoding RNA ceruloplasmin promotes cancer growth by altering glycolysis. Cell Rep. 2015 Dec 22;13(11):2395-2402.  PubMed, PubMedCentral, CrossRef
  7. Fu S, Naing A, Fu C, Kuo MT, Kurzrock R. Overcoming platinum resistance through the use of a copper-lowering agent. Mol Cancer Ther. 2012 Jun;11(6):1221-5. PubMed, PubMedCentral, CrossRef
  8. Liang ZD, Long Y, Tsai WB, Fu S, Kurzrock R, Gagea-Iurascu M, Zhang F, Chen HH, Hennessy BT, Mills GB, Savaraj N, Kuo MT. Mechanistic basis for overcoming platinum resistance using copper chelating agents. Mol Cancer Ther. 2012 Nov;11(11):2483-94. PubMed, PubMedCentral, CrossRef
  9. Chen HH, Kuo MT. Overcoming platinum drug resistance with copper-lowering agents. Anticancer Res. 2013 Oct;33(10):4157-61. PubMed, PubMedCentral
  10. Hrabovska OI, Kyrychenko SV, Shtemenko NI. Oxidative stress intensity in blood of rats under development of carcinoma Gerenium and putting cisplatin. Med Chem. 2014;16(2):42-46. (In Ukrainian).
  11. Grabovska O, Skoryk O, Shamelashvili K, Shtemenko О, Shtemenko N. Biochemical characteristics of blood of rats with resistant Guerin carcinoma at introduction of rhenium-platinum antitumor system. Bull Probl Biol Med. 2017;(1(135)):124-131. (In Ukrainian).
  12. Shtemenko AV, Shtemenko NI. Rhenium–platinum antitumor systems. Ukr Biochem J. 2017;89(2):5-30. CrossRef
  13. Shtemenko AV, Chifotides H2, Yegorova DE, Shtemenko NI, Dunbar KR. Synthesis and X-ray crystal structure of the dirhenium complex Re2(i-C3H7COO)4Cl2 and its interactions with the DNA purine nucleobases. J Inorg Biochem. 2015 Dec;153:114-120.  PubMed, CrossRef
  14. Li Z, Shtemenko NI, Yegorova DY, Babiy SO, Brown AJ, Yang T, Shtemenko AV, Dunbar KR. Liposomes loaded with a dirhenium compound and cisplatin: preparation, properties and improved in vivo anticancer activity. J Liposome Res. 2015 Mar;25(1):78-87. PubMed, CrossRef
  15. Casagrande N, Celegato M, Borghese C, Mongiat M, Colombatti A, Aldinucci D. Preclinical activity of the liposomal cisplatin lipoplatin in ovarian cancer. Clin Cancer Res. 2014 Nov 1;20(21):5496-506. PubMed, CrossRef
  16. Catanzaro D, Nicolosi S, Cocetta V, Salvalaio M, Pagetta A, Ragazzi E, Montopoli M, Pasut G. Cisplatin liposome and 6-amino nicotinamide combination to overcome drug resistance in ovarian cancer cells. Oncotarget. 2018 Mar 30;9(24):16847-16860.  PubMed, PubMedCentral, CrossRef
  17. Shamelashvili KL, Shtemenko NI, Leus LV, Babiy SO, Shtemenko OV. Changes in oxidative stress intensity in blood of tumor-bearing rats following different modes of administration of rhenium-platinum system. Ukr Biochem J. 2016 Jul-Aug;88(4):29-39. PubMed, CrossRef
  18. Shtemenko N, Collery P, Shtemenko A. Dichlorotetra-mu-Isobutyratodirhenium(III): enhancement of cisplatin action and RBC-stabilizing properties. Anticancer Res. 2007 Jul-Aug;27(4B):2487-92. PubMed

Creative CommonsThis work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.