Ukr.Biochem.J. 2020; Том 92, № 1, січень-лютий, c. 75-83
doi: https://doi.org/10.15407/ubj92.01.075
Стан системи оксиду азоту за експериментального антифосфоліпідного синдрому
О. З. Яремчук, К. А. Посохова, І. П. Кузьмак,
М. І. Куліцька, І. М. Кліщ, М. М. Корда
Тернопільський національний медичний університет імені І.Я. Горбачевського
e-mail: yaremchuk@tdmu.edu.ua
Отримано: 11 листопада 2019; Затверджено: 21 січня 2020
Антифосфоліпідний синдром (АФС) є автоімунним захворюванням, що характеризується наявністю антитіл до негативно заряджених мембранних фосфоліпідів (аФЛ). Розвиток ендотеліальної дисфункції за АФС супроводжується тромбозами, плацентарною недостатністю та загибеллю ембріона внаслідок порушення кровообігу в судинах плаценти. Встановлено, що синтез та біодоступність оксиду азоту (NO) в ендотелії за АФС є порушеними, але значення NO системи в підтриманні вагітності за цієї патології залишається нез’ясованим. Метою роботи було оцінити стан системи оксиду азоту за застосування модуляторів синтезу оксиду азоту (L-аргініну та аміногуанідину) у вагітних і невагітних тварин з АФС. У сироватці крові та печінці мишей BALB/c з експериментальним АФС до вагітності та на 18-й день вагітності визначали вміст еNOS та іNOS із застосуванням ELISA та вміст стабільних метаболітів оксиду азоту NO2– та NO3– з використанням реактива Гріса. Одержані дані вказують на недостатню продукцію NO ізоензимом eNOS та гіперпродукцію NO ізоформою iNOS у сироватці крові та печінці мишей в патогенезі АФС. Так, під час АФС вміст еNOS та NO2– знижувався, тоді як іNOS та NO3– підвищувався порівняно з контрольними показниками. Введення мишам з АФС L-аргініну призводило до підвищення вмісту еNOS, NO2–, NO3– у сироватці крові та печінці в досліджувані терміни відносно показників групи мишей з АФС. За комбінованого введення тваринам L-аргініну та селективного інгібітора іNOS аміногуанідину виявлено не лише значне підвищення вмісту eNOS та зниження вмісту iNOS, але й нормалізацію рівня NO2– та NO3– в сироватці крові та печінці мишей з АФС до вагітності та на 18-й день вагітності порівняно з показниками групи мишей з АФC.
Ключові слова: L-аргінін, іNOS, аміногуанідин, антифосфоліпідний синдром, еNOS, оксид азоту
Посилання:
- Collict M, Buhagiar WS, Mercieca C, Thake J. Catastrophic antiphospholipid syndrome in pregnancy: a life-threatening condition. BMJ Case Rep. 2019;12(9):e230863. PubMed, PubMedCentral, CrossRef
- Fleetwood T, Cantello R, Comi C. Antiphospholipid Syndrome and the Neurologist: From Pathogenesis to Therapy. Front Neurol. 2018;9:1001. PubMed, PubMedCentral, CrossRef
- Nasonov E. L. Antiphospholipid syndrome. M.: Litterra, 2004. 440 p. (In Russian).
- Gornitskaya OV. The antiphospholipid syndrome. Exp Clin Physiol Biochem. 2008;41(1): 61-70. (In Russian).
- Arachchillage DRJ, Laffan M. Pathogenesis and management of antiphospholipid syndrome. Br J Haematol. 2017;17(2):181-195. PubMed, CrossRef
- Posokhova KA, Sak IYu, Sampara SR. Obstetric antiphospholipid syndrome and nitriс oxide system (Review of the literature and the results of the research). Med Chem. 2014;16(1):73-80. (In Ukrainian).
- Favaloro EJ. Variability and diagnostic utility of antiphospholipid antibodies including lupus anticoagulants. Int J Lab Hematol. 2013;35(3):269-74. PubMed, CrossRef
- Gris JC, Bouvier S. Antiphospholipid syndrome: looking for a refocusing. Thromb Res. 2013;131(Suppl 1):S28-S31. PubMed, CrossRef
- Ahmadzada VA. Pregnancy and childbirth in antiphospholipid syndrome: clinical course and perinatal mortality. Med Novosti. 2011;(5):81-85. (In Russian).
- Kharkevich ON, Latnikova EA. Management of pregnancy and childbirth in patients with antiphospholipid syndrome. Med Novosti. 2011;(2):51-59. (In Russian).
- Shlyakhtenko TN, Alyab’yeva EA, Arzhanova ON, Selkov SA, Pluzhnikova TA, Chepanov SV. Antiphospholipid syndrome in miscarriage. J Obstet Womens Dis. 2015;64(5):69-76. (In Russian). CrossRef
- Ames PRJ, Batuca JR, Ciampa A, Iannaccone L, Alves JD. Clinical relevance of nitric oxide metabolites and nitrative stress in thrombotic primary antiphospholipid syndrome. J Rheumatol. 2010;37(12):2523-30. PubMed, CrossRef
- Ramesh S, Morrell CN, Tarango C, Thomas GD, Yuhanna IS, Girardi G, Herz J, Urbanus RT, de Groot PG, Thorpe PE, Salmon JE, Shaul PW, Mineo C. Antiphospholipid antibodies promote leukocyte-endothelial cell adhesion and thrombosis in mice by antagonizing eNOS via beta2GPI and apoER2. J Clin Invest. 2011;121(1):120-131. PubMed, PubMedCentral, CrossRef
- Staub HL, Bertolaccini ML, Khamashta MA. Anti-phosphatidylethanolamine antibody, thromboembolic events and the antiphospholipid syndrome. Autoimmun Rev. 2012;12(2):230-234. PubMed, CrossRef
- Velásquez M, Rojas M, Abrahams VM, Escudero C, Cadavid AP. Mechanisms of Endothelial Dysfunction in Antiphospholipid Syndrome: Association With Clinical Manifestations. Front Physiol. 2018;9:1840. PubMed, PubMedCentral, CrossRef
- Wijetilleka S, Scoble T, Khamashta M. Novel insights into pathogenesis, diagnosis and treatment of antiphospholipid syndrome. Curr Opin Rheumatol. 2012;24(5):473-81. PubMed, CrossRef
- Cella M, Farina MG, Dominguez Rubio AP, Di Girolamo G, Ribeiro ML, Franchi AM. Dual effect of nitric oxide on uterine prostaglandin synthesis in a murine model of preterm labour. Br J Pharmacol. 2010;161(4):844-855. PubMed, PubMedCentral, CrossRef
- Ferreira EI, Serafim RAM. Nitric Oxide Synthase Inhibitors. Nitric Oxide Synthase – Simple Enzyme-Complex Roles. (May 17th 2017). Available at https://www.intechopen.com/books/nitric-oxide-synthase-simple-enzyme-complex-roles/nitric-oxide-synthase-inhibitor
CrossRef - Everett TR, Wilkinson IB, Lees CC. Drug development in preeclampsia: a ‘no go’ area? J Matern Fetal Neonatal Med. 2012;25(1):50-52. PubMed, CrossRef
- Moore C, Tymvios C, Emerson M. Functional regulation of vascular and platelet activity during thrombosis by nitric oxide and endothelial nitric oxide synthase. Thromb Haemost. 2010;104(2):342-349. PubMed, CrossRef
- Napoli C, Ignarro LJ. Nitric oxide and pathogenic mechanisms involved in the development of vascular diseases. Arch Pharm Res. 2009;32(8):1103-1108. PubMed, CrossRef
- Danylovych HV., Danylovych YuV, Bohach TV, Hurska VT, Kosterin SO. Sources and regulation of nitric oxide synthesis in uterus smooth muscle cells. Ukr Biochem J. 2019; 91(4):33-40. CrossRef
- Lopez-Pedrera Ch, Barbarroja N, Jimenez-Gomez Y, Eduardo Collantes-Estevez E, Aguirre MA, Cuadrado MJ. Oxidative stress in the pathogenesis of atherothrombosis associated with antiphospholipid syndrome and systemic lupus erythematosus: new therapeutic approaches. Rheumatology (Oxford). 2016;55(12):2096-2108. PubMed, CrossRef
- Zaichenko HV, Lar’ianovska YuB, Deieva TV. Morphological status of uterus and placenta in experimental model of antiphospholipid syndrome in mice. Ukr Med Almanac. 2011;14(4):136-141. (In Ukrainian).
- Green LC, Wagner DA, Glogowski J, Skipper PL, Wishnok JS, Tannenbaum SR. Analisis of nitrate, nitrite, and [15N]nitrate in biological fluids. Anal Biochem. 1982;126(1):131-138. PubMed, CrossRef
- Kiselyk IO, Lutsyk MD, Shevchenko LYu. Features of determination of nitrates and nitrites in blood of patients with viral hepatitis and jaundice of other etiology. Lab Diagnost. 2001;(3):43-45. (In Ukrainian).
- Giannella L, Beraldi R, Giulini S, Cerami LB, Mfuta K, Facchinetti F. Nitric oxide metabolite levels and assessment of cervical length in the prediction of preterm delivery among women undergoing symptomatic preterm labor. Int J Gynaecol Obstet. 2012;116(3):223-227. PubMed, CrossRef
- Chighizola CB, Ubiali T, Meroni PL. Treatment of Thrombotic Antiphospholipid Syndrome: The Rationale of Current Management – An Insight into Future Approaches. J Immunol Res. 2015;2015:951424. PubMed, PubMedCentral, CrossRef
- Krynytska IYa, Marushchak MI. The indices of nitrogen (II ) oxide system in experimental hepatopulmonary syndrome. Ukr Biochem J. 2018; 90(5):91-97.
CrossRef - Salim T, Sershen CL, May EE. Investigating the Role of TNF-α and IFN-γ Activation on the Dynamics of iNOS Gene Expression in LPS Stimulated Macrophages. PLoS ONE. 2016;11(6):e0153289. PubMed, PubMedCentral, CrossRef
- Manda-Handzlik A, Bystrzycka W, Cieloch A, Glodkowska-Mrowka E, Jankowska-Steifer E, Heropolitanska-Pliszka E, Skrobot A, Muchowicz A, Ciepiela O, Wachowska M, Demkow U. Nitric oxide and peroxynitrite trigger and enhance release of neutrophil extracellular traps. Cell Mol Life Sci. 2019: 1-17. PubMed, CrossRef
- Mineo C. Inhibition of nitric oxide and antiphospholipid antibody-mediated thrombosis. Curr Rheumatol Rep. 2013;15(5):324. PubMed, PubMedCentral, CrossRef
- Wiest R, Groszmann RJ. The paradox of nitric oxide in cirrhosis and portal hypertension: too much, not enough. Hepatology. 2002;35(2):478-491. PubMed, CrossRef
- Heusch P, Aker S, Boengler K, Deindl E, van de Sand A, Klein K, Rassaf T, Konietzka I, Sewell A, Menazza S, Canton M, Heusch G, Di Lisa F, Schulz R. Increased inducible nitric oxide synthase and arginase II expression in heart failure: no net nitrite/nitrate production and protein S–nitrosylation. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2010;299(2):H446-53. PubMed, CrossRef
- Mukherjee P, Cinelli MA, Kang S, Silverman RB. Development of nitric oxide synthase inhibitors for neurodegeneration and neuropathic pain. Chem Soc Rev. 2014;43(19):6814–6838. PubMed, PubMedCentral, CrossRef
- Genç H, Baysal B, Eren B, Yılmaz BD. The Protective Effect of Amino-guanidine, an Inducible Nitric Oxide Synthase Inhibitor, on Aluminium Sulphate Neuro-toxicity in the Rat (Wistar albino) Cerebellar Purkinje Cells: Stereological Study. Middle Black Sea J Health Sci. 2017;3(3):7-14. CrossRef
- Rytlewski K, Olszanecki R, Lauterbach R, Grzyb A, Kiec-Wilk B, Dembinska-Kiec A, Basta A. Effects of oral L-arginine on the pulsatility indices of umbilical artery and middle cerebral artery in preterm labor. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2008;138(1):23-28. PubMed, CrossRef
- Tiboni GM, Del Corso A, Marotta F. Progestational agents prevent preterm birth induced by a nitric oxide synthesis inhibitor in the mouse. In vivo. 2008;22(4):447-450. PubMed
This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.