Інгібування ліпази підшлункової залози людини аспірином: in silico дослідження

25.06.2026   Uncategorized

R. T. Altaee, M. G. Aldabbagh, O. Y. Al‑Abbasy

Department of Chemistry, College of Education for Pure Sciences, University of Mosul, Iraq;
e-mail: chem.omar1978@uomosul.edu.iq

Отримано: 09 січня 2026; Виправлено: 29 січня 2026;
Затверджено: 03 квітня 2026; Доступно онлайн: 21 квітня 2026

Надмірне накопичення жирової тканини є характерною ознакою ожиріння та критичним фактором у розвитку численних медичних проблем. Панкреатична ліпаза (PLase), яка контролює всмоктування жирів у кишківнику, стала важливим таргетним об’єктом у терапії проти ожиріння. Метою цього дослідження було оцінити потенційні ефекти аспірину як інгібітора PLase та засобу для схуднення у порівнянні з широко використовуваним препаратом проти ожиріння Xenical. Панкреатичну ліпазу із плазми крові чоловіків-добровольців із ожирінням було очищено у 28,5 раза за допомогою іонообмінної хроматографії. Активність ензиму оцінювали з використанням p-нітрофенілбутирату як субстрату. Кінетичний аналіз дії аспірину на активність очищеного ензиму показав механізм конкурентного інгібування з Ki 24,3 мМ. Дослідження in vivo проводили на 20 самцях щурів лінії Wistar, рандомно розділених на чотири рівні групи: 1 – контроль; 2 – отримували дієту з високим вмістом жирів (HFD) протягом 12 тижнів; 3 –HFD та пероральний прийом ксенікалу (10 мг/кг маси тіла щодня); 4 – HFD та пероральний прийом аспірину (14,4 мг/кг маси тіла щодня). У групі HFD спостерігали збільшення маси тіла та підвищену активність PLase у плазмі порівняно з контролем. Терапія аспірином та ксенікалом призвела до значного зниження маси тіла та активності PLase порівняно з щурами HFD, які не отримували аспірин чи ксенікал. Молекулярний докінг зв’язування протеїну 1, панкреатичної ліпази людини (PDB ID: 2PPL), виявило значення енергії зв’язування (ΔG) 5,4 та -4,4 ккал/моль, відповідно, що вказує на більш сильну взаємодію протеїну з аспірином порівняно з ксенікалом. Це комбіноване дослідження підтверджує висновок, що аспірин має перспективи стати новим засобом проти ожиріння.

Ключові слова: , , , , , , ,

Посилання:

  1. Mhatre SV, Bhagit AA, Yadav RP. Pancreatic lipase inhibitor from food plant: Potential molecule for development of safe anti-obesity drug. MGM J Med Sci. 2016;3(1):34-41. CrossRef
  2. Liu TT, Liu XT, Chen QX, Shi Y. Lipase Inhibitors for Obesity: A Review. Biomed Pharmacother. 2020;128:110314. PubMed, CrossRef
  3. Bjerregaard LG, Jensen BW, Ängquist L, Osler M, Sørensen TIA, Baker JL. Change in Overweight from Childhood to Early Adulthood and Risk of Type 2 Diabetes. N Engl J Med. 2018;378(14):1302-1312. PubMed, CrossRef
  4. Doll S, Paccaud F, Bovet P, Burnier M, Wietlisbach V. Body mass index, abdominal adiposity and blood pressure: consistency of their association across developing and developed countries. Int J Obes Relat Metab Disord. 2002;26(1):48-57. PubMed, CrossRef
  5. Teixeira LG, Leonel AJ, Aguilar EC, Batista NV, Alves AC, Coimbra CC, Ferreira AV, de Faria AM, Cara DC, Alvarez Leite JI. The combination of high-fat diet-induced obesity and chronic ulcerative colitis reciprocally exacerbates adipose tissue and colon inflammation. Lipids Health Dis. 2011;10:204. PubMed, PubMedCentral, CrossRef
  6. Ernst ND. NIH Consensus Development Conference on lowering blood cholesterol to prevent heart disease: implications for dietitians. J Am Diet Assoc. 1985;85(5):586-588. PubMed, CrossRef
  7. Alrushdi FMM, Al-Abaasy OYM, Al-Saffar RN, Abbood HY, Al-Hamairy AK, Saleh MY, Abdelzaher H, Abdelzaher MA, Kenawy MA. In vitro: inhibition of partially purified pancreatic ovine lipase by willow bark extracts. J Biosci Appl Res. 2025;11(1):168-179. CrossRef
  8. Alabbas KS, Salih OA, and Al-Abbasy OY. Isolation, Purification, and Characterization of Pecan Nut Lipase and Studying its Affinity towards Pomegranate Extracts and 1, 4-Diacetoxybenzene. Iraqi J Sci. 2022;63(3):908-922. CrossRef
  9. Huang X, Zhu J, Wang L, Jing H, Ma C, Kou X, Wang H. Inhibitory mechanisms and interaction of tangeretin, 5-demethyltangeretin, nobiletin, and 5-demethylnobiletin from citrus peels on pancreatic lipase: Kinetics, spectroscopies, and molecular dynamics simulation. Int J Biol Macromol. 2020;164:1927-1938. PubMed, CrossRef
  10. Javed S, Azeem F, Hussain S, Rasul I, Siddique MH, Riaz M, Afzal M, Kouser A, Nadeem H. Bacterial lipases: A review on purification and characterization. Prog Biophys Mol Biol. 2018;132:23-34. PubMed, CrossRef
  11. Patel N, Rai D, Shivam, Shahane S, Mishra U. Lipases: Sources, Production, Purification, and Applications. Recent Pat Biotechnol. 2019;13(1):45-56. PubMed, CrossRef
  12. Tuzimski T, Petruczynik A. New trends in the practical use of isoquinoline alkaloids as potential drugs applicated in infectious and non-infectious diseases. Biomed Pharmacother. 2023;168:115704. PubMed, CrossRef
  13. Rani N, Vasudeva N, Sharma SK. Quality assessment and anti-obesity activity of Stellaria media (Linn.) Vill. BMC Complement Altern Med. 2012;12:145. PubMed, PubMedCentral, CrossRef
  14. Chanoine JP, Hampl S, Jensen C, Boldrin M, Hauptman J. Effect of orlistat on weight and body composition in obese adolescents: a randomized controlled trial. JAMA. 2005;293(23):2873-2883. PubMed, CrossRef
  15. Chauhan D, George G, Sridhar SNC, Bhatia R, Paul AT, Monga V. Design, synthesis, biological evaluation, and molecular modeling studies of rhodanine derivatives as pancreatic lipase inhibitors. Arch Pharm (Weinheim). 2019;352(10):e1900029. PubMed, CrossRef
  16. Thi Vo CV, Thanh Nguyen T, Ngoc Dang T, Quoc Dao M, Thao Vo V, Thi Tran O, Thanh Vu L, Tran TD. Design, synthesis, biological evaluation and molecular docking of alkoxyaurones as potent pancreatic lipase inhibitors. Bioorg Med Chem Lett. 2024;98:129574. PubMed, CrossRef
  17. Wichapong K, Rohe A, Platzer C, Slynko I, Erdmann F, Schmidt M, Sippl W. Application of docking and QM/MM-GBSA rescoring to screen for novel Myt1 kinase inhibitors. J Chem Inf Model. 2014;54(3):881-893. PubMed, CrossRef
  18. Robyt JF, White BJ. Biochemical techniques: theory and practice. 1987. 450 p.
  19. Lee D, Koh Y, Kim K, Kim B, Choi H, Kim D, Suhartono MT, Pyun Y. Isolation and characterization of a thermophilic lipase from bacillus thermoleovorans ID-1. FEMS Microbiol Lett. 1999;179(2):393-400. PubMed, CrossRef
  20. Al-Abbasy OY, Ali WI, Younus SA. Study on inhibitory effect of Rosmarinus officinalis L extracts and Quercitine on partially purified cow’s brain polyamine oxidase. Biochem Cell Arch. 2020;20(2):5617-5625.
  21. Younus SA, Mahdi NM, Al-Abbasy OY, Ahmad OAS. Antioxidative effect of Maillard reaction products of spermine-sugar system on partially purified plum polyphenol oxidase. J Food Sci Technol. 2025;22(160):227-241. CrossRef
  22. Smine S Obésité induite par un régime riche en lipides (HFD) et effet protecteur d’un extrait polyphénolique de raisin (GSSE): approche protéomique. Normandie Université; Université de Tunis El Manar. 2017.
  23. Mahdi NM, Younus SA, Al-Burgus AF, Al-Abbasy OY. In vivo, in vitro, and molecular docking study of rat pancreatic lipase inhibition using isopropyl salicylate. Ukr Biochem J. 2025;97(4):84-93. CrossRef
  24. Zaitone SA, Essawy S. Addition of a low dose of rimonabant to orlistat therapy decreases weight gain and reduces adiposity in dietary obese rats. Clin Exp Pharmacol Physiol. 2012;39(6):551-559. PubMed, CrossRef
  25. Novelli EL, Diniz YS, Galhardi CM, Ebaid GM, Rodrigues HG, Mani F, Fernandes AA, Cicogna AC, Novelli Filho JL. Anthropometrical parameters and markers of obesity in rats. Lab Anim. 2007;41(1):111-119. PubMed, CrossRef
  26. Wahabi S, Rtibi K, Atouani A, Sebai H. Anti-Obesity Actions of Two Separated Aqueous Extracts From Arbutus (Arbutus unedo) and Hawthorn (Crataegus monogyna) Fruits Against High-Fat Diet in Rats via Potent Antioxidant Target. Dose Response. 2023;21(2):15593258231179904. PubMed, PubMedCentral, CrossRef
  27. Al-Burgus AF, Thanoon-Ali O, and O.Y. Al-Abbasy OY. Design, synthesis and molecular docking of new spiro heterocyclic coumarin as antibacterial agents. Rev Roum Chim. 2024;69(7-8):399-404. CrossRef
  28. Hevener KE, Zhao W, Ball DM, Babaoglu K, Qi J, White SW, Lee RE. Validation of molecular docking programs for virtual screening against dihydropteroate synthase. J Chem Inf Model. 2009;49(2):444-460. PubMed, PubMedCentral, CrossRef
  29. Phan CT, Tso P. Intestinal lipid absorption and transport. Front Biosci. 2001;6:D299-D319. PubMed, , CrossRef
  30. Woolley P, Petersen SB. Sequence analysis of lipases, esterases and related proteins. In: Lipases: their structure, biochemistry and application. 1994: 27-28.
  31. Iizuka K, Higurashi H, Fujimoto J, Hayashi Y, Yamamoto K, Hiura H. Purification of human pancreatic lipase and the influence of bicarbonate on lipase activity. Ann Clin Biochem. 1991;28(Pt 4):373-378. PubMed, CrossRef
  32. Kimura H, Futami Y, Tarui S, Shinomiya T. Activation of human pancreatic lipase activity by calcium and bile salts. J Biochem. 1982;92(1):243-251. PubMed, CrossRef
  33. Di Bella S, Luzzati R, Principe L, Zerbato V, Meroni E, Giuffrè M, Crocè LS, Merlo M, Perotto M, Dolso E, Maurel C, Lovecchio A, Dal Bo E, Lagatolla C, Marini B, Ippodrino R, Sanson G. Aspirin and Infection: A Narrative Review. Biomedicines. 2022;10(2):263. PubMed, PubMedCentral, CrossRef
  34. Ninomiya K, Matsuda H, Shimoda H, Nishida N, Kasajima N, Yoshino T, Morikawa T, Yoshikawa M. Carnosic acid, a new class of lipid absorption inhibitor from sage. Bioorg Med Chem Lett. 2004;14(8):1943-1946. PubMed, CrossRef
  35. Zhao HL, Kim YS. Determination of the kinetic properties of platycodin D for the inhibition of pancreatic lipase using a 1,2-diglyceride-based colorimetric assay. Arch Pharm Res. 2004;27(10):1048-1052. PubMed, CrossRef
  36. Won SR, Kim SK, Kim YM, Lee PH, Ryu JH, Kim JW, Rhee HI. Licochalcone A: A lipase inhibitor from the roots of Glycyrrhiza uralensis. Food Res Int. 2007;40(8):1046-1050. CrossRef
  37. Rajan L, Das N, Chakkyarath V, Natarajan J, Palaniswamy D, Shaw S, Mishra SK. Pancreatic lipase related protein 1 as a potential target in triglyceride breakdown: A molecular docking studies with in vitro appraisal. Results Chem. 2023;5:100960. CrossRef
  38. Tran TH, Mai TT, Ho TT, Le TN, Cao TC, Thai KM, Tran TS. Inhibition of Pancreatic Lipase by Flavonoid Derivatives: In Vitro and In Silico Investigations. Adv Pharmacol Pharm Sci. 2024;2024:6655996. PubMed, PubMedCentral, CrossRef
  39. Wu X, He W, Zhang H, Li Y, Liu Z, He Z. Acteoside: a lipase inhibitor from the Chinese tea Ligustrum purpurascens kudingcha. Food Chem. 2014;142:306-310. PubMed, CrossRef
  40. Egloff MP, Marguet F, Buono G, Verger R, Cambillau C, van Tilbeurgh H. The 2.46 A resolution structure of the pancreatic lipase-colipase complex inhibited by a C11 alkyl phosphonate. Biochemistry. 1995;34(9):2751-2762. PubMed, CrossRef
  41. Hadváry P, Sidler W, Meister W, Vetter W, Wolfer H. The lipase inhibitor tetrahydrolipstatin binds covalently to the putative active site serine of pancreatic lipase. J Biol Chem. 1991;266(4):2021-2027. PubMed, CrossRef
Creative CommonsThis work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.